鐵是人體必需的微量元素之一,在人體內發揮重要作用。但鐵缺乏卻一直長期困擾著我們,,世界上約有 25%的人患有貧血,其中一半是由於缺鐵造成的。
IDA(缺鐵性貧血) 是最普遍的營養不良症,影響了全球約 11 億的人口。嬰兒和兒童由於快速的生長消耗,從食物中吸收的鐵滿足不了自身對鐵的需求,因此很容易導致缺鐵性貧血。
造成這種情況的原因有很多:
1.鐵的需求增加(或)造血活躍:嬰幼兒、學齡前期、青少年生長髮育迅速。懷孕中晚期、哺乳婦女,對鐵的需求量增加。
2.鐵攝入或吸收障礙:素食者或純素飲食、飲食不均衡或飲食失調症,比如減肥或健身人群,另外年齡>65歲、胃腸道/其他疾病/手術導致吸收障礙、伴有急性或慢性炎症的人群也容易缺鐵。
3.鐵丟失過多:伴有慢性失血,月經過多,急性失血,多次獻血,出血性疾病和慢性腎衰竭的人群。
IDA 患者由於氧代謝、能量代謝、肌肉功能和造血作用等生命活動受到影響,會出現面板蒼白、疲勞、呼吸困難、頭痛、萎縮性舌炎、多動腿綜合徵等一系列跟貧血和缺鐵有關的症狀。食用肉類、豆類、綠葉蔬菜等一些富含鐵的食物會對人體流失的鐵有一定的補充,但不足以治療 IDA。
補鐵是廣泛推薦的治療 IDA 的方法,主要包括口服和注射兩種形式。口服補鐵劑要求副作用小、便宜、安全、有效,但是現存的製劑很難完全滿足要求。
簡單的亞鐵鹽價格便宜且易吸收,是最普遍使用的口服補鐵劑,但是由於二價鐵的氧化應激作用會引起噁心、嘔吐、胃灼熱、腹痛等一些胃腸道副作用。
靜脈補鐵劑主要是一些多糖鐵複合物,其補鐵效果比口服補鐵更好,但是可能會造成嚴重的過敏反應甚至導致死亡,因此被臨床限制使用。目前口服補鐵仍然是臨床應用最廣的補鐵方式。
膳食鐵的攝取
食物中的鐵有兩種可供利用的形式: 血紅素鐵( 有機鐵) 和非血紅素鐵( 無機鐵) 。
血紅素鐵主要以二價的形式複合在動物血紅蛋白的血紅素中,如肉類、家禽和海鮮等食物,血紅素鐵由亞鐵血紅素攜帶蛋白 1 轉運進入小腸吸收細胞內,然後再被亞鐵血紅素加氧酶降解為 二價鐵。
非血紅素鐵主要來源於紅茶、可可、穀類、乾果等植物性食物,非血紅素鐵中的 三價鐵先被十二指腸細胞色素 b 還原成 二價鐵,再由小腸吸收細胞遊離端胞膜上的二價金屬離子轉運體經囊泡運輸和載體運輸轉運入細胞內。
因此,對於長期患 IDA 風險的人群來說,可透過長期食用含鐵豐富的食物進行預防,但是對於確認患有 IDA的人群,則需要採用口服補鐵的方法進行治療。
口服補鐵劑
口服補鐵劑由二價或三價鐵組成,因為二價鐵比三價鐵更容易吸收,因此簡單的亞鐵鹽是最常見的口服補鐵劑。據英國的國民保健制度資料顯示,在英國至少97.5%的口服補鐵劑處方是簡單的亞鐵鹽。而且在其他歐美地區,所用的口服補鐵製劑也含有亞鐵鹽。
自1831 年 Blaud 首次用硫酸亞鐵治療“黃萎病”,此後硫酸亞鐵一直被許多國家的藥典和食品新增劑法典收載,從而開啟了以硫酸亞鐵為代表的第一代口服補鐵劑的研究。
但隨著研究發現,第一代的硫酸亞鐵快速釋放的鐵離子會對患者上消化道產生較大刺激,進而引起噁心、嘔吐、腹部不適等不良反應,患者無法堅持服用,因而容易延誤治療。
第二代口服補鐵劑
第二代口服補鐵劑主要是可溶性的小分子有機酸鐵鹽螯合物,如琥珀酸亞鐵、富馬酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵、乳酸亞鐵、甘氨酸亞鐵等。
一些三價鐵的螯合物能夠克服三價鐵不溶即生物利用度低的問題,但是與亞鐵鹽相比價格昂貴,且三價鐵吸收前在腸黏膜表面仍然要先透過十二指腸細胞色素 b 進行還原。
小分子有機酸鐵鹽螯合物中,有機酸根和鐵離子之間既有離子作用又有配位作用,因此與第一代補鐵劑相比,鐵離子在胃酸中具有一定的緩釋作用,避免了在胃液中的激增,從而減小了對胃腸道的刺激。
第三代口服鐵劑:
右旋糖酐鐵(Iron-dextran)又稱為葡聚糖鐵,是低分子量右旋糖酐的重要衍生物之一,為重均分子量(Mw)5000~7500的右旋糖酐與氫氧化鐵的絡合物,含鐵量為40~45%。
右旋糖酐鐵為有機三價鐵複合物,是一種易溶於水的親水性膠體,易被腸道吸收,無需將三價鐵還原為二價鐵,因其不產生遊離的鐵離子,幾乎無一般鐵劑的胃腸道反應,口感好,小兒易於接受。
動物實驗研究表明,有機三價鐵更容易被腸道吸收,而且其生物利用度不低於亞鐵。據報道,三價鐵攝取還有專門 IMP 途徑,即透過整合蛋白-遊動鐵蛋白-類鐵蛋白途徑實現。
右旋糖酐鐵口服液是第三代鐵劑,用於慢性失血、營養不良、妊娠、兒童發育期等引起的缺鐵性貧血,是目前預防和治療缺鐵及缺鐵性貧血的常用藥物。
研究表明,右旋糖酐鐵具有療效顯著、吸收快、生物利用度高、不良反應少、口感好以及服用方便等特點,適用於學齡兒童、嬰兒、孕婦、老人各個年齡階段的患者。
這裡要注意了,如果在補鐵期間出現大便變黑,為正常現象,不要緊張。長期補鐵還可能染黑牙齒,口服溶液可以使用吸管服用或服用後漱口,口服片劑可以將藥物放於舌面上,直接用水衝飲下肚,避免咀嚼,也可搭配維生素C或是果汁,便於鐵吸收。
最後,如果經過服用右旋糖酐鐵口服液後臨床症狀得到改善、血紅蛋白正常後, 還需要補鐵2個月,方便體內的儲存鐵,防止疾病的復發。
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