在研治療性乙肝疫苗VTP-300，1b/2a期002研究中期療效審查公佈結果。結果表明，來自27名慢乙肝患者（CHB）中完成3個月的HBV002研究，特別是在接受低劑量納武單抗和VTP-300治療組中，中期結果顯示乙肝表面抗原（HBsAg）水平發生顯著變化！
來自：Vaccitech，涉及兩種不同的載體，ChAdOx 和 MVA，它們編碼相同的抗原
在研乙肝新藥VTP-300，002研究有效性資料，27名HBsAg顯著變化
一、HBV002研究背景
VTP-300，是一款由英國生物技術公司Vaccitech科學家自主研發的在研乙肝新藥，最新宣佈的是一項來自HBV002研究的中期有效性資料，包括對乙肝表面抗原水平審查結果。在剛剛結束的2021年美國肝病研究年會上，報告了第1組和第2組的免疫原性和安全性中期資料，目前已經分析了更廣泛的療效資料集，包括接受VTP-300+低劑量納武單抗（第3組和第4組）。
二、002研究中期有效性關鍵結果
Vaccitech公司得出結論是，結果支援協議變更，該變更將導致專注於將受試者納入第2組和第3組。對第3組（服用抗病毒藥物至少12個月且HBVDNA檢測不到且HBsAg平均起始水平為441 IU/ml的患者）的分析結果顯示：
在3個月時，3/6患者的HBsAg 平均下降幅度大於 1 個log (-1.04) 和大於 1 個log下降。有1名受試者在開始免疫治療方案3個月後，乙肝表面抗原檢測不到（消失）！有1名受試者，在接受MVA增強+納武單抗組合療法後，經歷了表面抗原水平下降和轉氨酶爆發，並在3周內轉氨酶恢復到正常範圍。
儘管受試者數量非常少，但觀察到第3組和其他組之間的平均HBsAg 差異非常顯著（p < 0.01）。此外，在不使用納武單抗的VTP-300組（第2組）中，在第3個月（2/6）時，有1名下降了 1.29 log，另有1名下降 0.70 log。HBV002研究將持續到2022年，預計在2022年上半年進行進一步的中期分析，包括更多的HBsAg水平資料。
來自：Vaccitech，ChAdOx和抗原設計
三、科學家點評中期療效
來自Vaccitech公司首席科學官Thomas Evans醫學博士點評：正在進行的HBV002研究的這些中期療效結果非常有希望，這些結果是建立在今年美肝會上公佈的第1組和第2組最近的安全性和T細胞免疫原性資料基礎上。新的分析結果表明，一些單獨使用VTP-300以及與低劑量檢查點抑制劑組合治療的慢性抗病毒患者，乙肝表面抗原水平顯著降低！
乙肝表面抗原是慢性HBV感染的標誌。當前，接受常規治療的HBV患者，只有不足10%的比例能夠實現明顯且持久的乙肝表面抗原下降或消失，而乙肝表面抗原清除狀態與疾病的功能性治癒相關。先前對HBV002研究進行的中期分析資料表明，VTP-300在慢乙肝受試者中具有良好耐受性，並且誘導了T細胞顯示出對兩種主要乙肝病毒基因型（C和D）的交叉反應。
來自：Vaccitech，ChAdOx 表達抗原但不能複製自身
小番健康結語：我們梳理一下，剛剛公佈的1b/2a期有希望的中期療效核心資料。截至2021年12月6日，002研究共納入33名慢乙肝受試者，特別是在接受低劑量納武單抗和增強VTP-300組中，觀察到來自27名受試者在完成3個月治療後，乙肝表面抗原水平發生了顯著變化！
HBV002研究旨在評價不同的治療方案，研究人員目前重點關注第2組（涉及VTP-300不使用納武單抗給藥）和第3組（涉及VTP-300與MVA加強給藥的納武單抗給藥）在這些研究組中測量到的令人鼓舞的乙肝表面抗原減少。
