一年一度的美國血液學會（ASH）年會是全球血液學領域規模最大、涵蓋最全面的國際學術盛會之一。今年，第63屆ASH年會將於12月11日~14日線上下及線上召開。來自美國MD安德森癌症中心的Nitin Jain教授團隊的1篇研究入選今年ASH年會的Poster部分，小編將其主要內容整理如下，供廣大讀者參考。
1 研究背景
復發難治性（R/R）B細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL）患者的預後較差，5年生存率低於20%。90%以上的B-ALL患者淋巴細胞中表達CD22（一個明確的治療靶點）。ADCT-602是一種針對CD22單克隆抗體組成的抗體藥物偶聯物（ADC），透過與吡咯並苯二氮卓二聚體（PBD）細胞毒素結合發揮作用。
在臨床前研究中，ADCT-602在B細胞惡性腫瘤的小鼠模型中表現出強大的抗腫瘤活性。在此，介紹正在進行的評估ADCT-602治療R/R B-ALL患者的1/2期試驗的中期資料（NCT03698552）。
2 研究方法
這是一項由研究者發起的ADCT-602單藥治療R/R B-ALL患者的1/2期試驗。1期研究的主要目標是評估ADCT-602的安全性，確定ADCT-602的最大耐受劑量（MTD）和推薦2期劑量（RP2D）。2期研究的主要目標是評估ADCT-602的療效（CR/CRi率），次要目標包括緩解持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），並確定ADCT-602的藥代動力學（PK）特徵。符合條件的患者必須是年齡≥18歲的R/R B-ALL患者，骨髓原始細胞≥5%。CD22必須在≥20%的原始細胞中表達。患者必須有足夠的器官功能（肌酐≤1.5mg/dL；ALT和AST≤2倍正常值上限[ULN]，如果有肝臟或骨骼受累，≤5倍ULN；總膽紅素≤1.5倍ULN；LVEF≥45%）。在第一部分，患者按照3+3劑量遞增設計分配治療。ADCT-602最初是每3周靜脈注射一次；根據PK資料，給藥計劃被修改為每週靜脈注射一次。
3 研究結果
從2018年11月到2021年6月，14例患有B-ALL的患者（8例男性，6例女性）接受了ADCT-602治療。中位年齡為39.5歲（範圍：22-82），患者既往接受治療的中位線數為5（範圍：2-7）（10例[71%]接受了inotuzumab ozogamicin治療；13例[93%]接受了貝林妥歐單抗治療；10例[71%]接受了維奈克拉治療；5例[36%]接受了CD19-CAR治療）。7例患者（50%）既往接受過異基因造血幹細胞移植（allo-SCT），其中3例接受過2次allo-SCT。中位骨髓原始細胞佔比為70.5%（範圍：16-95）。原始細胞的CD22表達中位水平為90.5%（範圍：33.6-99.9）。
共有11例患者按照3週一次的方案進行了治療（30µg/kg，n=3；60µg/kg，n=4；90µg/kg，n=4）。PK資料表明該抗體快速清除，試驗被修改為允許每週給藥，並以30µg/kg的周劑量水平治療了3例患者。沒有患者出現DLT。2例患者（60µg/kg和90µg/kg，每3週一次）由於疾病的快速發展而沒有完成DLT視窗期，並在第28天停止治療。1例患者（每週一次）出現了可能與ADCT-602有關的4級血小板減少症。沒有患者出現靜脈閉塞性疾病。
2例患者獲得了MRD陰性緩解。1例35歲的R/R B-ALL（複雜核型，NRAS突變）患者既往接受過多線治療（HCVAD、基於Pegasparaginase的治療、allo-SCT、inotuzumab、POMP），接受了ADCT-602治療，劑量為30µg/kg，每三週一次，基線骨髓原始細胞佔比為87%，CD22表達率為99.9%，第一週期後達到MRD陰性CRp，第二週期後改善為MRD陰性CR。在進行第二次allo-SCT之前，總共接受了6個週期的ADCT-602治療。另一例22歲的R/R B-ALL（複雜核型）患者既往接受過多線治療（包括2次allo-SCT、CD19 CAR-T、inotuzumab、貝林妥歐單抗、pegasparaginase、維奈克拉），以每週30µg/kg的劑量接受ADCT-602治療，基線骨髓原始細胞佔比為24%，CD22表達率為97%，第一週期後達到MRD陰性CRp，目前正在接受第二週期治療。
9例（接受每3周治療一次）患者的PK資料（30µg/kg，n=3；60µg/kg，n=4；90µg/kg，n=2）顯示，在第1週期，抗體清除快速，平均表觀半衰期<1天。支援將ADCT-602的給藥方式過渡到每週給藥。
4 研究結論
在這項1期研究中，單藥ADCT-602治療既往多線（中位5線）治療的R/R B-ALL患者具有良好的耐受性，沒有發現DLT。兩例患者獲得了MRD陰性緩解。每週給藥計劃的劑量遞增探索仍在繼續，並計劃增加兩個劑量水平（每週40µg/kg和每週50µg/kg）。
參考來源：Nitin Jain, et al. 2021 ASH. Abstract #1237.
