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（AHA）（DREAM-HF試驗）
結果表明：單劑量注射Rexlemestrocel-L治療能夠顯著減少慢性、高風險、低射血分數心臟病發作、心肌梗死和卒中的發生頻率，尤其是伴有全身炎症糖尿病和心肌缺血
1 幹細胞製劑和適應症簡述
幹細胞藥物：Rexlemestrocel-L
（曾被稱為MPC-150-IM）從骨髓單個核細胞群中選擇性分出相應的stro-3+祖細胞亞群（Mesenchymal Precursor Cell，MPCs）MSCs亞群或間充質前體細胞。
1.5X10*8 個高純度MPCs細胞直接輸送到心臟的左心室（注：其主要機理還是通間充質前體細胞旁分泌因子“喚醒”內源性細胞增殖，而非細胞分化為心肌細胞）
適應症：慢性心衰
（heart failure）
大量的研究證實，間充質幹細胞可以透過旁分泌效應免疫調節效應慢性心衰區域性給藥
2 臨床試驗結果和分析
臨床入組情況
（平均年齡63歲，約80%為男性）
為了探索幹細胞治療慢性心衰效果，參加入組的所有慢性心衰患者隨機分為兩組，分別是：
- 276名患者實施假手術，作為空白對照組。
臨床結果分析
（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中）（即C-反應蛋白水平）
主要研究結果如下：
● 接受Rexlemestrocel-L幹細胞治療後，非致命性心臟病和中風事件減少了65%；
● 接受Rexlemestrocel-L幹細胞治療後，心衰炎症水平高的患者心臟病發作和中風的機率降低79%；
● 接受Rexlemestrocel-L幹細胞治療後，炎症水平較高且心臟受損較少的患者，心血管問題相關的死亡減少了80%。
圖2.非致命性心梗/卒中發生率（AHA2021）
圖4.心源性死亡/非致命性心梗/非致命性卒中的聯合終點事件發生率（AHA2021）
MACE（主要心血管不良事件）
（Major Adverse Cardiovascular Events的縮寫）
，即主要心血管不良事件，其主要包括三個終點事件：包括心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中。MACE是降糖藥物的心血管結局研究主要的終點指標。
資料顯示，針對高風險患者組：
- 在平均隨訪29.9個月期間，接受單劑量Rexlemestrocel-L給藥後，患者（n=537）的3點MACE降低了33%，其中合併有糖尿病/心肌缺血患者的臨床獲益最大。
- 在對照組（n=276）中，合併有糖尿病/心肌缺血組（n=192）的3點MACE風險，比無糖尿病/心肌缺血組（n=84）高1.9倍。這證明即使接受了最佳標準治療，伴有糖尿病和/或心肌缺血的患者依然具有3點MACE高風險。
- 在MPCs實驗組中，單劑量exlemestrocel-L使伴有糖尿病/心肌缺血的患者發生率總體降低了37%（n=385），使伴有全身炎症的糖尿病/心肌缺血患者的發生率總體降低了54%（n=212）。
然而從整體看，使用Rexlemestrocel-L幹細胞治療後，並沒有進一步因患者因心力衰竭患病的住院人數變化，增多或者減少。
在美國FDA看來，3點MACE的降低
3 Mesoblast 產品研發管線
Mesoblast產品研發管線
Mesoblast 公司是一家總部位於澳大利亞墨爾本的生物技術公司，是同種異體（通用型）細胞療法的全球領導者，致力於開發以細胞為基礎的再生治療產品，用於炎性疾病
Mesoblast 公司的細胞產品在多個適應症上都有佈局，其主要功能就是用於炎性疾病的治療。按照全身炎症和區域性炎症，可以分為Remestemcel-L 和Rexlemestrocel兩大類。Remestemcel-L（基於全身炎症）的適應症主要是移植物抗宿主病和急性呼吸窘迫症；Rexlemestrocel（基於區域性炎症）的適應症主要是慢性心衰和慢性腰痛。
值得一提的是，在2018年，我國天士力公司與Mesoblast達成合作協議，引進兩款分別處於FDA臨床III期及Ⅱ期試驗幹細胞產品，適應症就是心力衰竭。
參考資料
[1]http://www.mesoblast.com/
[2]https://newsroom.heart.org/news/stem-cell-therapy-for-heart-failure-reduced-major-cv-events-and-death-not-hospitalization
[3]Randomized Trial of Targeted Transendocardial Delivery of Mesenchymal Precursor Cells in High-Risk Chronic Heart Failure Patients With Reduced Ejection Fraction. AHA2021.
乘幹細胞之東風——火爆“外泌體”的崛起
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