基礎知識：
PRR、ROR等方法，利用的是不相稱測定分析(disproportionality analysis)，其結果表示，統計學層面，關注的藥物，發生某一事件的比例與背景藥物發生該事件的比例大於1，提示為潛在的不相稱測定訊號。
2020年新冠肺炎疫情在全球持續爆發。2020年5月美國食品和藥品管理局（FDA）批准緊急使用瑞德西韋（Remdesivir，商品名Veklury）。2020年10月份批准該藥物的全面使用。瑞德西韋是一種RNA聚合酶抑制劑，其由Gilead製藥公司研發、生產製造，獲批適應為新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）。
作為唯一被FDA批准用於治療新型冠狀病毒肺炎的藥物，瑞德西韋曾經是人民的希望，並已陸續在部分國家獲批用於治療新冠肺炎。基於未經人工清理、合併的資料，瑞德西韋的適應症顯示如下。
Q
上市一年來，瑞德西韋在安全性上的表現如何？
eSafety-Signal是一款整合了FDA藥物不良事件自發報告系統（FAERS）內大資料的分析工具，目前已有資料量為1700萬+條，並持續更新。在eSafety-Signal中，我們設定了比例報告比值比法（PRR）、報告比值比（ROR）、貝葉斯置信度遞進神經網路法(BCPNN)等多種訊號檢測分析工具。
為了解瑞德西韋的安全性，我們在系統中搜索瑞德西韋。逐一檢查排名靠前的事件，看看是否有值得關注的。
01. PRR/ROR
基於全域性資料的訊號檢測，以PRR 95% CI下限值降序排列。
第一個訊號是臨床試驗參加者，這是一個無需關注的訊號。
第二個訊號是血氧分壓/吸入氧濃度比值降低。
我們來繼續看看吸入血氧分壓/吸入氧濃度比值降低這個事件。將背景分別選擇為瑞德西韋同類的ATC-1，ATC-2，ATC-3以及ATC-4級。隨著ATC越來越細化，也就是越來越趨近於同類產品，我們會發現相比於同類藥物，血氧分壓/吸入氧濃度比值降低這一個事件的訊號越來越弱，以至於在ATC-4與核苷類和核苷酸類藥物相比，這個訊號在前20中，都未出現。
由此，可以認為，即使血氧分壓/吸入氧濃度比值降低是一個不良反應，那也是同類藥物都有的不良反應，我們不必關注。
血氧分壓降低考慮是與適應症有關的事件——新冠疾病本身即會導致血氧分壓降低。
02.IC（資訊成分法）
IC資訊成分法，相對PRR、ROR更為保守。在全域性背景下，以IC 95%CI降序排列訊號。排名靠前的除了肝臟相關事件（已於2020年的說明書中涵蓋此類事件，https://www.drugs.com/sfx/remdesivir-side-effects.html），緊接著就是腎臟（腎小球濾過率降低）以及心臟（心動過緩、無脈性電活動）。
03. 以適應症背景資料
以所有治療新冠的藥物作為背景，會看到什麼樣的訊號？
由圖可見，PRR訊號最強的是腎小球濾過率降低。
04. 驗證
在未引入醫學分析的情況下，我們以監管機構釋出的警示資訊作為參考。腎臟與心臟方面的安全性，加拿大衛生部門已於2021年釋出的警示資訊：在2021年4月釋出的急性腎損傷和在2021年8月釋出的竇性心動過緩。
資訊來源：GVP.trialos.com
全新上線的GVP365平臺已收錄7個國家歷年釋出的藥物安全性警示資訊，歡迎登入http://gvp.trialos.com檢視。
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建議
在進行大資料訊號檢測時，PRR、ROR與BCPNN從不同的統計學角度出發檢測訊號，可以相互補充、相互印證。而選擇儘可能同類的藥物進行比較，其結果與藥物的相關性可能越大。
