核心蛋白在乙肝病毒複製中具有多種功能
乙型肝炎病毒DNA在核衣殼中進行逆轉錄複製,並介導病毒與宿主細胞的相互作用,這對乙型肝炎病毒感染的持續存在很重要。乙型肝炎病毒的核心蛋白是核衣殼的組成部分,具有多種功能,幾乎參與了病毒在感染細胞中複製的每一個步驟,使其成為慢性乙型肝炎抗病毒治療的一個有吸引力的目標。
靶向靶向乙肝多功能核心蛋白——核心蛋白變構調節劑:突顯治療前景
近年來的臨床研究表明,核心蛋白變構調節劑作為乙型肝炎治療的關鍵成分有很大的前景。特別是,已經證明,通過幾種化學序列的核心蛋白變構調節劑調控核心蛋白二聚體-二聚體相互作用,不僅抑制核衣殼的組裝和病毒DNA的複製,而且還誘導含有DNA的雙鏈核衣殼的拆卸,從而阻止cccDNA的合成,具有潛在治癒乙肝可能。
目前關於核心蛋白變構調節劑在研新藥,列舉部分:
NVR 3-778 :在臨床研究中顯示在單藥治療以及聯合PegIFNα - 2a治療28天時,患者的HBV DNA和RNA水平降低。
JNJ-6379 :給藥顯示乙型肝炎病毒 DNA和RNA較基線水平有所降低。JNJ-6379正在一項聯合RNAi抑制劑和DNA聚合酶抑制劑的三聯研究中進行評估,中期結果顯示治療3個月後HBsAg、乙型肝炎病毒 DNA和RNA顯著降低。
JNJ-0440:在一項28天的研究中也顯示了臨床療效, 750 mg每天一次和每天兩次劑量顯示血漿中乙型肝炎病毒DNA等效減少,並對HBcAg水平有一定影響。
ABI-H0731:在一項為期28天的早期臨床研究中,ABI-H0731 在慢乙肝患者中也顯示出抗病毒活性。 在300mg組中,一名患者表現出HBV DNA水平降低。另外,ABI-H0731和恩替卡韋聯合給藥24周後,血清乙型肝炎病毒DNA和pgRNA較基線下降更快,降幅更大。
ABI-H2158:正在進行14天單藥治療臨床研究,100 mg 每天一次劑量顯示HBeAg陽性患者血清乙型肝炎病毒 DNA和pgRNA減少。
AB-506 :證實了400 mg每天一次劑量的相應臨床研究效果,導致治療29天乙型肝炎病毒 DNA和RNA平均降低2.8和2.4 log10 IU/mL。
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核心蛋白變構調節劑抗病毒治療的前景
核心蛋白變構調節劑是一種用於慢性乙型肝炎患者的新型抗乙型肝炎病毒藥物。 迄今為止的臨床經驗表明,核心蛋白變構調節劑和口服抗乙肝病毒藥物的結合是一種可行的治療方案,並且比單獨使用口服抗乙肝病毒藥物對病毒抑制作用更明顯。隨著越來越多的核心蛋白變構調節劑組合與其他研究藥物進入臨床試驗,該領域將迎來一個令人興奮的未來,並有望解決治癒乙肝這個難題。
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