聽各種學術報告和專家講座時，奇點糕總會聽到這麼一句話，“近年來由於生活方式改變、診斷水平提高等因素，中國XX疾病的發病率迅速上升”。
而這個“XX疾病”，就經常會是各種凶神惡煞的癌症，或者是一些不直接要命卻間接要命，還因為是免疫系統介導而非常難以根治的疾病，什麼炎症性腸病（IBD）、哮喘、類風溼關節炎，乃至有些病名都很難記的冷門病……
不過奇點糕一直很好奇一個問題：癌症與免疫系統的關係寫N本書都寫不完，免疫介導疾病看名字就知道誰是幕後黑手，那這兩種疾病間的關係是怎樣的呢？
自身免疫疾病和癌症是不是蹺蹺板關係呢？
（圖片來源：Drug Discovery World）
最近哈佛大學團隊發表在JAMA Oncology上的研究，就給奇點糕解惑了，但研究資料也夠讓人驚訝的：英國生物庫（UK Biobank）47萬名參與者的資料顯示，患有任何一種“免疫介導性疾病”，都與癌症發病風險上升8%有關。
其中一些特定的免疫介導性疾病，甚至與發病部位、受累器官發生癌症風險上升超過40倍有關！而且患病部位周圍器官、乃至全身的癌症發病風險也會被拉昇[1]。看來免疫系統有點不對勁，影響還真是非常深遠的啊。
從現有的基礎科研證據來看，癌症和免疫介導疾病確實會“共享”一些異常免疫通路，例如是銀屑病和IBD重要治療靶點的IL-12/IL-23炎症通路，同樣也能影響腫瘤微環境，參與癌症的發生發展[2]。
而炎症性腸病與結直腸癌發病風險上升有關、原發性硬化性膽管炎（PSC）與肝內膽管癌風險上升有關，這也都被大量研究證實過了。不過這些免疫介導疾病的“區域性影響”，會不會放大到全身呢？
按照哈佛團隊在論文中的說法，此前確實還沒有相關的研究，因為要分析就要納入各種影響因素，比如生活方式、環境暴露等等，所以研究者們並未使用那幾項哈佛鎮校之寶級的佇列研究，而用了英國生物庫（UK Biobank）更完善的資訊。
英國生物庫的另一大優勢是有基因測序情況，畢竟免疫系統太複雜啦
本次分析總共納入47.8萬名參與者，在中位時間10年的隨訪期內，6.15萬人（13%）患上了至少1種免疫介導疾病，這批參與者中此後又確診了2834例癌症，而未患免疫介導疾病的參與者中，則確診了26817例癌症。
以這項資料計算風險，那麼患至少1種免疫介導疾病，與參與者確診任何型別癌症的風險相對上升8%（HR=1.08, 95% CI: 1.04-1.12）有關，影響似乎並不大。即使細化到單個疾病，也只有潰瘍性結腸炎、哮喘和PSC與全身癌症風險上升有關。
但如果再繼續細分的話，情況就不同了。首先按照免疫介導疾病患者確診癌症的部位來看，只要患有至少1種疾病，就與患者肺癌發病風險相對上升36%、淋巴瘤風險相對上升49%、肝癌發病風險相對上升75%有關，這都不是小數字。
不同部位患癌與免疫介導疾病的相關性
而按照免疫介導疾病“原位”發生的癌症來看，乳糜瀉與近7倍的小腸癌發病風險有關（HR=6.89），自身免疫性肝炎與肝膽管癌發病風險上升20倍有關（HR=21.26），PSC與肝膽管癌的發病風險關係更密切，風險竟然上升42倍（HR=42.12）……
還有13種免疫介導疾病，會與臨近器官、遠處器官乃至完全不同系統的癌症發生風險有關，例如潰瘍性結腸炎和克羅恩病，都與鄰近的肝癌發生風險上升有關（HR=4.01/2.59），但潰瘍性結腸炎還與泌尿系統中的前列腺癌風險上升有關。
研究團隊在論文中指出，這些現象一部分可以用已知機制解釋，例如炎症性腸病會影響腸-肝軸和腸道菌群，從而參與消化道癌症的發生；但另外一些“八竿子打不著”的關聯，例如銀屑病與肺癌、食管癌發病風險上升有關，就值得深入探索了。
總而言之，不幸患上免疫介導疾病的患者們，也不能只顧著抗擊這些難纏的疾病，要全面重視自己的健康，警惕這些額外的癌症風險才好。而對科學家們來說，儘快明確免疫或炎症反應與特定癌症的關係，才能將來實現精準干預啊。
參考資料：
1.He M, Lo C H, Wang K, et al. Immune-Mediated Diseases Associated With Cancer Risks[J]. JAMA Oncology, 2021.
2.Chyuan I T, Lai J H. New insights into the IL-12 and IL-23: From a molecular basis to clinical application in immune-mediated inflammation and cancers[J]. Biochemical Pharmacology, 2020, 175: 113928.
本文作者丨譚碩
