慢性阻塞性肺疾病（COPD，慢阻肺）:是一種以持續性呼吸道症狀和氣流受限為特徵的疾病，氣流受限多呈進行性發展，與氣道和肺組織對菸草、煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎症反應增強有關。咳嗽、咳痰是慢阻肺的重要臨床特徵。
其危險因素接觸史包括長期從事接觸粉塵、有毒有害化學氣體、重金屬顆粒等工作，長期吸菸或"二手菸"接觸史，居住在空氣汙染嚴重或氣候寒冷、潮溼地區，使用燃煤、木柴取暖等。
慢阻肺常用治療藥物包括支氣管擴張劑、支氣管擴張劑複合製劑、糖皮質激素/支氣管擴張劑複合製劑、祛痰劑、抗菌藥物等。
支氣管擴張劑
支氣管舒張劑是一類舒張支氣管、鬆弛支氣管平滑肌、減輕氣道阻力並緩解氣流受限的藥物，如β2受體激動劑（沙丁胺醇、特布他林、福莫特羅、茚達特羅等）、M膽鹼受體拮抗劑（異丙託溴銨、噻託溴銨等）、茶鹼類藥物（茶鹼、氨茶鹼、二羥丙茶鹼、多索茶鹼等）、複合製劑（沙丁胺醇/異丙託溴銨、烏美溴銨/維蘭特羅等）。
其是控制慢阻肺症狀的主要藥物，短期按需使用可緩解症狀，長期規律使用可預防和減輕症狀，並增加運動耐力。
β2受體激動劑可舒張支氣管與協同抗炎，根據起效時間和持續時間的不同，可分為短效β2受體激動劑（SABA）與長效β2受體激動劑（LABA）。
M膽鹼受體拮抗劑可舒張支氣管與抑制氣道腺體黏液的分泌，根據起效時間和持續時間不同，可分為短效M膽鹼受體拮抗劑（SAMA）和長效M膽鹼受體拮抗劑（LAMA）。
茶鹼類藥物是甲基黃嘌呤衍生物，為非特異性磷酸二酯酶（PDE）抑制劑，可舒張支氣管平滑肌，拮抗腺苷A1、A2受體，預防腺苷的氣道收縮作用，還有強心、利尿、擴血管、抗炎和免疫調節的作用。
常用β2受體激動劑、M膽鹼受體拮抗劑的比較
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分類 |
藥物 |
持續時間 |
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短效β2受體激動劑（SABA） |
沙丁胺醇 |
3-4h |
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左旋沙丁胺醇 |
6-8h |
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特布他林 |
4-6h |
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長效β2受體激動劑（LABA） |
福莫特羅 |
12h |
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茚達特羅 |
24h |
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沙美特羅 |
12h |
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短效M膽鹼受體拮抗劑（SAMA） |
異丙託溴銨 |
6-8h |
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長效M膽鹼受體拮抗劑（LAMA） |
噻託溴銨 |
24h |
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烏美溴銨 |
24h |
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複合製劑 |
沙丁胺醇/異丙託溴銨 |
6-8h |
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福莫特羅/阿地溴銨 |
12h |
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福莫特羅/格隆溴銨 |
12h |
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茚達特羅/格隆溴銨 |
12-24h |
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烏美溴銨/維蘭特羅 |
24h |
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奧達特羅/噻託溴銨 |
24h |
茶鹼類藥物的比較
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藥物 |
特點 |
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茶鹼 |
①食物影響吸收速率及清除，低碳水化合物或或高蛋白飲食時，其清除率增加。可進入腦脊液。 ②茶鹼約90%經肝臟代謝，10%以原型從尿液排洩 |
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氨茶鹼 |
①氨茶鹼是無水茶鹼和乙二胺的複鹽，乙二胺可使無水茶鹼水溶性增加。氨茶鹼經代謝成為活性的茶鹼。 ②水溶性較好，溶解度比茶鹼高20倍，有中樞興奮作用。但鹼性強，區域性刺激大，口服易引起胃腸道刺激症狀。 ③氨茶鹼經腎排洩，約10%為原型藥物。 |
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二羥丙茶鹼 |
①對胃腸道等刺激性較小，平喘療效不及氨茶鹼，但心臟興奮作用較弱，心臟興奮作用僅為氨茶鹼的5%～10%，對心臟和神經系統影響較小。主要用於伴有心動過速或不能耐受氨茶鹼的哮喘者。 ②二羥丙茶鹼82%～88%以原型隨尿排洩。 |
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多索茶鹼 |
①鬆弛氣道平滑肌作用強，為氨茶鹼的10～15倍，鎮咳作用較強，其腺苷受體抑制作用僅是茶鹼的1/10，對胃腸道、中樞、心血管影響小，故比氨茶鹼療效高且毒性低。但大劑量可引起血壓下降。 ②多索茶鹼在肝內代謝，代謝產物主要是β-羥基乙基茶鹼，無活性，從尿中排洩。 |
慢阻肺常用的支氣管擴張劑
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分類 |
藥物 |
適應證 |
注意事項 |
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β2受體激動劑 |
沙丁胺醇（氣霧劑、霧化吸入溶液） |
用於緩解慢阻肺者的支氣管痙攣。 |
①常見不良反應有頭痛、骨骼肌肉的震顫（通常手部較為明顯）、心動過速，多數反應較輕微。可能會引起非常罕見的異常支氣管痙攣，並伴隨喘鳴加重。 ②可能分泌入乳汁，不推薦哺乳期婦女使用，或用藥期間暫停哺乳。 |
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福莫特羅（粉吸入劑） |
用於緩解氣道阻塞性疾病引起的呼吸困難等症狀。 |
①常見不良反應有骨骼肌肉的震顫（通常手部較為明顯）、頭痛、心悸、心動過速，多數情況下反應較輕微。 ②是否經母乳分泌尚不清楚，哺乳期婦女謹慎使用。 |
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抗膽鹼能藥物 |
異丙託溴銨（氣霧劑、霧化吸入溶液） |
用於預防和治療與慢性阻塞性氣道疾病有關的呼吸困難。 |
①多數不良反應與抗膽鹼能作用有關。吸入時可能引起區域性刺激症狀；全身不良反應較常見的有噁心、胃腸動力障礙（如便秘、腹瀉、嘔吐）、口乾、頭痛、頭暈、咽喉刺激、咳嗽等。偶見視物模糊、眼壓升高、眼痛、青光眼、支氣管痙攣、心悸、尿瀦留等。 ②慎用於閉角性青光眼者、排尿困難的前列腺增生者。 ③霧化期間避免霧液噴入眼睛。霧化結束後建議及時漱口，擦乾面部殘留的藥液。 |
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噻託溴銨（粉霧吸入劑、柔霧吸入劑） |
用於慢阻肺的維持治療。 |
①主要全身性不良反應與抗膽鹼能作用有關，如頭痛、頭暈、視物模糊、青光眼、心悸、心房顫動、排尿困難等，但均少見，通常為一過性。 ②禁用於對噻託溴銨、阿托品及其衍生物（如異丙託溴銨或氧託溴銨）、含牛奶蛋白的賦形劑水乳糖過敏者。 |
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茶鹼類藥物 |
茶鹼（緩釋片） |
用於緩解喘息型支氣管炎、阻塞性肺氣腫等引起的喘息症狀。 |
①常見不良反應為噁心、嘔吐、胃部不適、食慾減退等，餐後服用可減輕胃腸道不良反應。茶鹼中毒早期多見噁心、嘔吐、易激動、失眠等；血清濃度超過20μg/ml，可出現心動過速、心律失常；超過40μg/ml可發生發熱、失水、驚厥等，嚴重甚至呼吸、心跳停止。 ②茶鹼可透過胎盤屏障，並能分泌入乳汁，妊娠和哺乳期間婦女慎用。活動性消化潰瘍、未經控制的驚厥性疾病者禁用。 ③緩釋片應整片吞服，不可壓碎或咀嚼。 ④茶鹼主要由CYP1A2代謝，也由CYP3A4、CYP2E1代謝。肝酶誘導劑如苯巴比妥、苯妥英、利福平等可降低茶鹼的血藥濃度；西咪替丁、維拉帕米、地爾硫䓬、美西律、大環內酯類抗菌藥物（如紅黴素、羅紅黴素、克拉黴素）、林可醯胺類藥物（克林黴素、林可黴素）、氟喹諾酮類藥物（如環丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、依諾沙星）等可升高茶鹼的血藥濃度；與咖啡因或其他黃嘌呤類藥物聯用，可增加其作用和毒性；與鋰鹽合用，可使鋰的腎排洩增加而降低其藥效。 |
糖皮質激素/支氣管擴張劑複合製劑
如布地奈德/福莫特羅、沙美特羅/氟替卡松、倍氯米松/福莫特羅、福莫特羅/糠酸莫米松、維蘭特羅/糠酸氟替卡松等。
其有抗炎作用，透過抑制炎症介質減輕黏膜水腫、抑制氣道黏膜腺體過度分泌及增加黏液的清除，並可減輕氣道炎症反應和應激反應。
糖皮質激素與β2受體激動劑聯用有協同抗炎和平喘作用，對中度到極重度的慢阻肺者，有頻發急性加重風險者，ICS/LABA聯用在改善肺功能、健康狀態和減少急性加重方面更有效。
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藥物 |
適應證 |
注意事項 |
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布地奈德/福莫特羅（粉吸入劑） |
用於慢阻肺（包括慢性支氣管炎及肺氣腫）的治療。 |
①常見區域性不良反應為口咽部不適、聲音嘶啞、念珠菌感染，正確的吸入方法和吸入後及時漱口可減少其發生。 全身性不良反應為震顫、心悸、頭痛、頭暈、蕁麻疹/血管性水腫等過敏性反應、呼吸道症狀（如呼吸困難、支氣管痙攣、喘鳴加重）、心律失常、肌肉痙攣、高血糖等。 ②對布地奈德、福莫特羅或吸入乳糖（含少量牛乳蛋白質）有過敏者 禁用。妊娠和哺乳期間婦女尚無足夠經驗，建議慎用。 |
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沙美特羅/氟替卡松（粉吸入劑） |
用於慢阻肺（包括慢性支氣管炎及肺氣腫）的治療。 |
①常見區域性不良反應為口咽部不適、聲音嘶啞、念珠菌感染，正確的吸入方法和吸入後及時漱口可減少其發生。全身不良反應為面部和口咽部水腫的過敏性反應、呼吸道症狀（如呼吸困難、支氣管痙攣、喘鳴加重）、頭痛、關節痛、肌痛、震顫、心律失常、心悸、肌肉痙攣、高血糖等。 ②含乳糖，對乳糖及牛奶過敏者禁用。 |
祛痰劑
祛痰劑是一類可特異性改變黏液的黏彈性，並可促進其清除的促黏液活性藥物，如N-乙醯半胱氨酸（NAC）、氨溴索、羧甲司坦、厄多司坦、溴己新、桉檸蒎、福多司坦等，其中NAC、氨溴索、羧甲司坦、厄多司坦等有祛痰和抗氧化的雙重作用。
祛痰與抗氧化作用可直接促進排痰，通暢氣道、改善通氣功能，還透過增加體內抗氧化能力，減少氧化應激損傷，降低疾病反覆加重的頻率，對慢阻肺發揮雙重的治療作用，且對有黏痰的慢阻肺者可改善其通氣功能。
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藥物 |
適應證 |
注意事項 |
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氨溴索 |
用於痰液黏稠而不易咳出者。 |
①可見噁心、胃部不適、腹痛、腹瀉、食慾缺乏、皮疹等。 ②妊娠3個月內婦女禁用。妊娠（3個月後）及哺乳期婦女慎用。 ③避免同服強力鎮咳藥物；與抗菌藥物（如阿莫西林、頭孢呋辛、紅黴素、強力黴素）同用，可使後者在肺組織濃度升高。 |
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N-乙醯半胱氨酸（NAC） |
用於痰液黏稠而不易咳出者。 |
①可致胃腸道刺激如噁心、嘔吐等。偶有過敏反應如蕁麻疹、支氣管痙攣。霧化吸入乙醯半胱氨酸溶液有可能引起支氣管痙攣。水溶液中有硫化氫的臭味，可引起噁心、嘔吐、流涕、胃炎等。 ②支氣管哮喘或有支氣管痙攣史者、有胃潰瘍或胃潰瘍病史者慎用。 ③避免與抗菌藥物在同一個溶液內混合服用；可以增加金製劑的排洩；不可與酸性藥物同服，可降低NAC的作用；霧化吸入溶液與橡膠、鐵、銅等可發生反應，霧化吸入時應採用塑膠和玻璃容器。 |
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溴己新 |
用於痰液黏稠而不易咳出者。 |
①偶有噁心、胃部不適、氨基轉移酶升高，嚴重有皮疹等。 ②有胃潰瘍或胃潰瘍病史者慎用。 ③避免同服強力鎮咳藥物；與阿莫西林合用，可增加其在肺的分佈濃度；與四環素類抗菌藥物合用，可增加抗菌作用。 |
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桉檸蒎（腸溶軟膠囊） |
用於痰液黏稠而不易咳出者 |
①偶有胃腸道不適、過敏反應，如皮疹、面部浮腫、呼吸困難和迴圈障礙等。 ②禁用熱開水，不可開啟或嚼破後服用。 ③避免同服強力鎮咳藥物。 |
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羧甲司坦 |
用於痰液黏稠而不易咳出者。 |
①偶有輕微頭暈、噁心、胃部不適、腹瀉、胃腸道出血、皮疹等不良反應。 ②消化道潰瘍活動期間者禁用。消化道潰瘍者、孕婦、哺乳期婦女慎用。 ③避免同服強力鎮咳藥物。 |
抗菌藥物
如青黴素類藥物、頭孢菌素類藥物、大環內酯類藥物、氟喹諾酮類藥物等，用於合併細菌感染者。
此外，銅綠假單胞菌感染的危險因素包括近期住院史；經常（>4次/年）或近期（近3個月內）抗菌藥物應用史；病情嚴重（FEV1佔預計值<30%）；應用口服類固醇激素（近2周服用潑尼松>10mg/d）。
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藥物 |
適應證 |
注意事項 |
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阿莫西林/克拉維酸鉀 |
用於AECOPD合併細菌感染的治療。 |
①可見噁心、嘔吐、腹瀉、失眠、頭暈、蕁麻疹、皮疹、過敏性休克等。 ②與氨基糖苷類藥物合用有協同效應；可降低口服避孕藥物的作用。 |
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哌拉西林/他唑巴坦 |
用於AECOPD合併有銅綠假單胞菌感染風險者。 |
①常見消化道反應（腹瀉、噁心、嘔吐等）、面板反應（皮疹、瘙癢、斑丘疹、皰疹等）、過敏反應、中樞神經系統反應（煩躁、頭暈、焦慮等）及注射區域性刺激反應、疼痛、靜脈炎、血栓性靜脈炎和水腫等。 ②禁用於對青黴素類藥物、頭孢菌素類藥物過敏者及對β-內醯胺酶抑制藥過敏者。 ③與肝素合用，注意監測出血與凝血功能；可延長維庫溴銨對神經肌肉的阻滯作用；可增加甲氨蝶呤的血藥濃度。 |
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頭孢克洛 |
用於AECOPD合併細菌感染的治療。 |
①可有腹瀉、噁心等胃腸道症狀；偶見皮疹、瘙癢等變態反應。 ②與強效利尿劑（呋塞米、依他尼酸、布美他尼等）、氨基糖苷類藥物等合用，有增加腎毒性的可能。 |
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頭孢他啶 |
用於AECOPD合併有銅綠假單胞菌危險因素的細菌感染者。 |
①常見不良反應有腹瀉、噁心等胃腸道反應，靜脈炎、區域性疼痛或發炎等過敏反應，肝酶升高，嗜酸粒細胞增多和血小板增多，斑丘疹或蕁麻疹等。 ②與氨基糖苷類藥物合用有協同抗菌作用，但可加重腎毒性；與美洛西林或哌拉西林聯用有協同或累加作用；與強效利尿劑同用，可加重腎毒性。 |
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阿奇黴素 |
用於AECOPD合併細菌感染的治療。 |
①可見腹痛、腹瀉、噁心、頭暈、頭痛、發熱、皮疹、一過性的中性粒細胞減少、血清氨基轉移酶升高等。較嚴重有重症多形性紅斑、中毒性表皮剝脫性壞死、血管性水腫、角膜糜爛、過敏性休克和重症肌無力等。 ②與地高辛合用，可能使後者的血藥濃度升高；與那非那韋合用，可能使阿奇黴素的血藥濃度升高；與口服抗凝劑合用，密切監測凝血酶原時間；與特非那定、環孢素、苯妥英合用，可能使後者血藥濃度升高；與麥角胺或雙氫麥角胺合用，可能致急性麥角中毒，表現為嚴重外周血管痙攣和感覺遲鈍。 |
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環丙沙星 |
用於AECOPD合併有銅綠假單胞菌危險因素的細菌感染者。 |
①不良反應有胃腸道反應如腹瀉、噁心、嘔吐，皮疹，肝功能異常，頭痛等。嚴重有心肌梗死、血管炎、肝壞死、肝炎、急性腎功能衰竭、結晶尿、光毒性、再生障礙性貧血、重症肌無力、定向能力障礙、肌腱炎、肌腱斷裂、周圍神經病等。 ②謹慎合用皮質類固醇、丙磺舒、環孢素、甲氨蝶呤、口服降糖藥物、口服抗凝劑、氯氮平、西地那非、黃嘌呤衍生物、苯妥英；禁止合用替扎尼定；避免合用可延長QT間期的藥物；含多價陽離子的藥物如含鎂或鋁的抗酸劑、硫糖鋁、複合維生素等，與口服環丙沙星間隔至少2h。 |
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左氧氟沙星 |
用於AECOPD合併細菌感染的治療。 |
①不良反應有腹瀉、噁心、皮疹、頭暈、頭痛、失眠等。嚴重有主動脈瘤或夾層、心臟驟停、QT間期延長、室性心動過速、多形性紅斑、癲癇發作、Stevens-Johnson綜合徵、肝炎、肝衰竭、急性腎功能衰竭、周圍神經病變、肌腱炎、肌腱斷裂等。 ②18歲以下兒童及青少年、妊娠期、哺乳期婦女禁用左氧氟沙星全身製劑；有重症肌無力史、QT間期延長、未糾正的低鉀血癥者避免使用；腎衰竭、有肌腱疾病史或腎臟、心臟或肺移植者慎用。 ③謹慎合用皮質類固醇、非甾體類抗炎藥物；合用華法林時需監測國際標準化比值（INR）；合用降血糖藥物時需監測血糖；合用茶鹼類時需監測茶鹼的血藥濃度；與含鋁或鎂的抗酸劑、硫糖鋁、金屬離子製劑、含鋅的多種維生素製劑、去羥肌苷合用時，應間隔至少2h。 |
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莫西沙星 |
用於AECOPD合併細菌感染的治療。 |
謹慎合用皮質類固醇、非甾體類抗炎藥物；避免合用可延長QT間期的藥物；合用降血糖藥物需監測血糖；合用華法林需監測INR；與含多價陽離子的藥物（如抗酸劑、硫糖鋁、多種維生素）合用時，應間隔至少4h。 |
