在HEP DART 2021大會上，研究人員帶來了臨床階段生物製藥公司Aligos Therapeutics正在開發的多種慢乙肝在研新藥進展。研究人員介紹，慢性乙肝（CHB）是一種全球流行性疾病，影響著超過3億人。目前治療方法可以有效阻斷乙肝病毒DNA複製，但必須終身用藥，很少能導致乙肝表面抗原（HBsAg）持續消失或功能性治癒。
乙肝Aligos，HEPDART2021大會，更新四種不同機制藥物進展
一、開發目標
Aligos公司管道中正在開發的多款慢乙肝藥物，它們主要針對HBV複製生命週期的更多不同步驟，並正處在臨床驗證階段，以實現顯著調降HBsAg水平並進一步抑制HBV複製。來自Aligos公司的執行長Lawrence Blatt博士認為，我們開發這些研究藥物的目標是確定藥物安全性和最佳組合，以實現高比率的功能性治癒率。
藥物開發方向包括新型靶向乙肝表面抗原產生的寡核苷酸，包括S-抗原轉運抑制寡核苷酸聚合物（STOPSTM）、反義寡核苷酸（ASO）和小干擾RNA（siRNA）以及小分子複製抑制劑，例如衣殼組裝調節劑（CAM）。
二、藥物關鍵資料及進展
到目前為止，已將具有一流非臨床特性的三種化合物分別是ALG-010133 (STOPS)、ALG-000184 (CAM) 和 ALG-020572 (ASO) 推進到1期臨床試驗。這三種化合物，均已證明可接受的安全性和藥代動力學（PK）特徵，支援其在慢乙肝受試者（ALG-010133、ALG-000184）和健康志願者HVs（ALG-020572）中的持續評估。
此外，50至100毫克劑量的ALG-000184，連續給藥28天后，已被證明在≥75%和100%的受試者中，可分別有效地將慢乙肝受試者的HBVDNA和RNA水平降低至低於定量下限(<LLOQ)。在體外研究中，另一款小干擾RNA分子試劑ALG-125755顯示出皮摩爾級活性，並在AAV-HBV小鼠模型中，表現出優異的調降HBsAg活性和永續性。ALG-125755 已進入GLP毒理學研究，有望於2022年上半年進入1期臨床試驗。
來自：Aligos Therapeutics慢乙肝新藥研發管道
綜上所述，Aligos公司的Lawrence Blatt博士在HEP DART 2021大會給出最新慢乙肝新藥管道更新結論：我們已發現並選擇了四種具體不同臨床驗證作用機制的潛在同類最優（best-in-class）化合物，用於治療CHB。其中三種研究藥物，包括CAM、STOPS和ASO分子，已進入臨床開發階段，並將繼續在1期研究中進行評估。我們的siRNA分子慢乙肝候選藥物，有望於2022年上半年開始在人體中給藥。我們的目標是在2022年下半年啟動2期臨床研究，以確定這些候選藥物在慢乙肝受試者中最有希望的組合。
三、藥物開發進度梳理
小番健康結語：關於Aligos公司科學家對HEP DART 2021大會的點評，將在下一篇介紹。簡要梳理一下，Aligos公司當前慢乙肝新藥開發進展：該公司已命名的，具有和以往核苷類藥物作用機理不同的候選藥物有4種，3種已處於臨床研究，1種即將進入臨床研究。ALG-010133的作用機理近似乙肝表面抗原抑制劑，ALG-000184是一種衣殼組裝調節劑，這兩款候選藥物的臨床研究進度比較接近。
ALG-020572，是一款反義寡核苷酸分子，剛啟動1期臨床研究。ALG-125755是一款基於RNAi基因沉默技術的siRNA分子，計劃將在明年啟動臨床研究。
