拉唑類胃藥,又稱為質子泵抑制劑,相信大多數成年人都使用過,因為這類藥物不良反應小、安全性高,抑制胃酸效果好,在臨床使用非常廣泛,但是也因此造成了這類藥物在臨床上的濫用,無論是臨床醫生還是病人,為了更加安全、有效地使用奧美拉唑等質子泵抑制劑,必須注意:
一、不能無適應症使用質子泵抑制劑
根據藥品說明書及消化系統疾病指南,PPI的適應症為:
1、消化性潰瘍、及消化性潰瘍出血;
2、胃病手術後吻合口潰瘍、出血;
3、預防和治療應激性潰瘍:如腦出血、嚴重創傷等應激狀態及重大手術或胃手術後引起的上消化道出血;大劑量糖皮質激素的使用等
4、預防和治療非甾體類抗炎藥引起的急性胃黏膜損傷、消化性潰瘍;
5、反流性食管炎
6、艾卓綜合徵:胃泌素瘤
7、胃食管反流病;
臨床上很多患者沒有上述適應症,但是卻在不合理使用質子泵抑制劑:比如普通外科、骨科、婦科手術患者如果沒有上述適應症,可不必使用質子泵抑制劑;內科高血壓患者、急性支氣管感染的患者、感染科慢性活動性肝炎、肺結核、肝囊腫合併脂肪肝、普通的腦梗塞等等也無需使用質子泵抑制劑。儘管質子泵抑制劑可以減少消化道不良症狀,但是當患者既往沒有消化道潰瘍及出血病史, 也無燒心、返酸等症狀,沒有質子泵抑制劑的適應症,比如只是腹瀉、高血壓、糖尿病等等,無需使用質子泵抑制劑治療 。
二、不能擅自增加劑量和療程
質子泵抑制劑主要用於因胃酸分泌增多而出現相關症狀的上消化道疾病;質子泵抑制劑的抑酸效果也與劑量有關,因此很多患者為增強抑酸效果和預防消化道損傷作用,隨意加大藥物的劑量和療程;但是胃酸在體內也具有一系列重要的生理功能,如果給藥劑量過大、療程過長,長期強力抑酸不僅起不到治療作用,反而有可能導致臨床症狀加重,產生不良反應或不良後果,大大增加了近期不良反應風險和遠期使用安全性問題,包括肺炎、上消化道腫瘤、骨質疏鬆與骨折、心血管不良事件、腸道感染、缺鐵性貧血、維生素B12缺乏、低鎂血癥、慢性腎病、痴呆等疾病。德國的一項研究顯示,與未接受質子泵抑制劑治療的患者相比,接受該藥物治療的患者發生痴呆的風險增加了44% 。因此,服用質子泵抑制劑應該根據具體疾病和使用目的,按說明書或醫師的醫囑嚴格控制藥量和療程,
以奧美拉唑為例:
1)、消化性胃潰瘍:一次20mg(一次1粒),一日1~2次。每日晨起空腹吞服;如果一天兩次,則晨起一次和晚餐前半小時或睡前一次,胃潰瘍療程通常為4~8周,十二指腸潰瘍療程通常4~6周。
2)、預防和治療胃食管反流病:每日給藥 1 次,給藥劑量和療程應個體化,也可按需治療;
3)、返流性食道炎:一次20~60mg(一次1~3粒),一日1~2次。晨起空腹吞服或早晚各一次,於餐前半小時後睡前服用;療程通常為4~8周。
4)、卓-艾氏綜合徵:一次60mg(一次3粒),一日1次,以後每日總劑量可根據病情調整為20~120mg(1~6粒)。若一日總劑量需超過80mg(4粒)時,應分兩次服用。
三、預防性用藥,也必須要有適應症:
PPI可用於預防應激性潰瘍,但必須有預防應激性潰瘍(SU)的指徵:
1、機械通氣超過48 h;2、凝血機制障礙;
3、有消化道潰瘍或出血病史;
4、嚴重創傷、燒傷、重大手術等;
5、同時使用非甾體抗炎藥和糖皮質激素的患者;
對估計術後有併發應激性潰瘍的重大手術患者,可在手術前一週內開始口服PPI,以提高胃pH值,但術後無需禁食的患者則不需要預防性用藥;對嚴重創傷(包括重大手術)、高危人群的應激性潰瘍的預防,應在疾病發生後即刻靜脈滴注PPI,使胃內pH迅速上升至4 以上,一般用藥至高危因素已經解除或嚴重創傷患者可以耐受腸道營養時即應停用注射用PPI。
四、同時使用多種藥物時,要注意質子泵抑制劑的選擇,避免藥物間的相互作用
大多數質子泵抑制,主要經肝臟細胞色素P450酶系(CPY)中的同功酶CYP 2C19和CYP 3A4代謝,因此與多種藥物間產生相互影響;比如蘭索拉唑、奧美拉唑與氯吡格雷的聯合使用,可顯著降低氯吡格雷的抗血小板作用,增加栓塞風險,可考慮選用泮托拉唑或用法莫替丁等H2受體阻斷劑替代;因為泮托拉唑較少經過CYP 2C19代謝,其主要透過肝微粒體中的Ⅱ相代謝途徑代謝,較少發生藥物間的相互作用;在服用抗凝藥華法林、抗血小板藥氯吡格雷的患者,如果需要服用質子泵抑制劑,應該選擇泮托拉唑,或者選擇第三代抑酸藥:鉀離子競爭性酸阻滯劑富馬酸沃諾拉贊;雷貝拉唑的代謝有20%透過肝藥酶途徑,與其他藥物間的相互作用也相對較少;
五、肝腎功能不好的患者需注意
質子泵抑制劑主要經肝臟代謝,經腎臟排洩,因此嚴重肝腎疾病的患者應禁用。
六、質子泵抑制劑不能嚼碎吃
質子泵抑制劑在酸性胃液中很不穩定,與胃酸接觸後易於分解,因此質子泵抑制劑多采用腸溶劑型口服,不可咀嚼;
七、質子泵抑制劑的服用時間要正確
質子泵抑制劑最佳服藥時間:是餐前半小時,尤以早餐前半小時服藥效果最好;體內的質子泵分為不分泌胃酸的靜息質子泵和分泌胃酸的活性質子泵,質子泵抑制劑只對已經活化的質子泵有抑制作用,對未啟用的靜息狀態的質子泵則無抑制作用,而質子泵的活化更新多是在餐後和夜間,一般在餐後達到高峰;如果服用質子泵抑制劑過早,大部分的活性質子泵還未形成,而大部分質子泵抑制劑因為半衰期較短已被消除,導致療效不佳;如果服用時間過晚,則不能及時抑制已啟用的質子泵,也會導致療效不佳;而在餐前半小時服用質子泵抑制劑正好使體內血藥濃度最大的時間與體內生成活性質子泵的高峰時間重疊,從而發揮最大的抑酸作用;在排除進食對質子泵的啟用,夜間比白天有更多的質子泵被啟用,且沒有食物對胃酸的稀釋,因此有些患者晚上胃酸分泌比白天多,出現夜間症狀或夜間酸高峰現象,可在晚餐前半小時或睡前服用;或者根據病情早、晚餐前半小時各服一次,效果會更好;如果質子泵抑制劑已經使用了最大劑量,也可以在睡前加服H2受體拮抗劑,會使效果進一步加強,但是不能加用另一質子泵抑制劑;在潰瘍病治療中,有些患者在睡前服藥是很重要的,在潰瘍癒合後,質子泵抑制劑減量時,常常會保留睡前這一次,以鞏固療效,防止復發。
八、質子泵抑制劑不要與鉍劑或硫糖鋁等胃黏膜保護劑同時口服
鉍劑如枸櫞酸鉍、膠體果膠鉍或硫糖鋁等藥物需要在胃酸的作用下,形成沉積於胃黏膜的保護物質,保護潰瘍面併發揮抗幽門桿菌的作用。 質子泵抑制劑口服後迅速提高胃內PH值,破壞酸性環境,如果質子泵抑制劑與鉍劑或硫糖鋁同時口服,鉍劑或硫糖鋁因為失去酸性環境而不能發揮有效功能,因此鉍劑或硫糖鋁不宜與質子泵抑制劑同時口服。質子泵抑制劑應在餐前 0.5小時左右服用,胃黏膜保護劑應在餐後1~3小時服用;
九、要了解各種質子泵抑制劑的抑酸特點,根據具體病情選擇
新型鉀離子競爭性酸阻滯劑(P-CABs)沃諾拉贊抑酸作用比質子泵抑制劑都強;在質子泵抑制劑中,艾司奧美拉唑抑酸強度明顯高於其他質子泵抑制劑,其次為雷貝拉唑,而泮托拉唑、蘭索拉唑與奧美拉唑的抑酸強度相近;在起效時間方面:雷貝拉唑起效最快,可在5分鐘內達到最大抑酸效果,蘭索拉唑次之,奧美拉唑與泮托拉唑再次之; 抑酸持續時間:衡量抑酸持續時間長短的方法是監測服藥後每日pH值>4的持續時間,相關研究顯示:口服標準劑量的艾司奧美拉唑、雷貝拉唑、奧美拉唑、蘭索拉唑、艾普拉唑和泮托拉唑各5 d,胃內pH>4的日持續時間分別為 14.0、12.1、11.8、11.3、11.0 和 10.1,即口服標準劑量的艾司奧美拉唑其抑酸持續時間長於雷貝拉唑、奧美拉唑以及蘭索拉唑等。 在治療胃食管反流病、非甾體類抗炎藥引起的消化性潰瘍時,艾司奧美拉唑均優於其他質子泵抑制劑;在根除幽門螺桿菌(Hp)時,艾司奧美拉唑優於奧美拉唑。在同等劑量下,沃諾拉贊抑酸效果最強,其次為艾司奧美拉唑、雷貝拉唑,泮托拉唑、蘭索拉唑、奧美拉唑三者抑酸效果相似,臨床應根據患者的具體病情進行選擇。
十、當足量、足療程使用質子泵抑制劑療後,效果不佳時必須考慮哪些問題?
1、是否診斷正確、是否按適應症選擇藥物:只有正確診斷並嚴格按照適應證用藥,才能保證質子泵抑制劑治療的有效性。很多胃部疾病並不是單純抑制胃酸即可解決的。
2、質子泵抑制劑的服用方法是否正確;
3、是否用藥劑量不足:對於胃食管反流病的治療, 標準劑量的質子泵抑制劑治療無效時,可改用雙倍劑量,即在早餐前和晚餐前分別服用一次標準劑量的質子泵抑制劑,這樣的給藥方式與早餐前1次服用雙倍劑量相比,能更好地控制胃內pH值,且治療時間至少8周;
4、是否存在不良反應,用藥劑量過大:患者用藥後病情沒有改善,甚至出現了更多的不適,有可能是出現了藥物不良反應:如頭痛、 頭暈、噁心、腹瀉、腹痛、疲勞、肺部感染、皮疹、 瘙癢、便秘、焦慮、抑鬱等。尤其是長期、大量應用質子泵抑制劑的患者,更應關注不良事件的發生;
5、考慮是否合併心理障礙、焦慮、抑鬱等精神、心理疾病
6、如遇久治不愈或突發嚴重不良反應:應考慮是否存在藥物相互作用或遺傳個體差異的影響,同時需要進行排除腫瘤的檢查。