癌症是威脅全球人類生命健康的重大疾病之一，其治療現狀依然嚴峻。對於晚期癌症患者來說，手術及放化療都存在很大的侷限性，因此科學研究者們將目光投向了分子靶向治療。PARP抑制劑就是一種新型分子靶向治療藥物，其全稱是聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制劑，其機制是能抑制腫瘤細胞DNA損傷的修復，通俗來說就是從基因層面導致腫瘤細胞的死亡，達到殺滅腫瘤細胞的目的。
此處還要提到一個概念，即BRCA（乳腺癌易感基因）突變。BRCA突變與一些癌症的發生顯著相關，但BRCA突變細胞對PARP抑制劑具有高度敏感性，因此
後文中提到的用藥很多與BRCA突變相關。
認識PARP抑制劑
上世紀60年代Chambon等首先發現了PARP，後經證實其參與單鏈DNA損傷後的修復過程。2005年首次證實了PARP抑制劑與乳腺癌易感基因（BRCA）1/2突變之間存在“合成致死”效應。合成致死指在2個基因中,單獨1個基因發生功能性缺失不影響細胞存活,但是2個基因同時發生功能性缺失,能夠特異性誘導細胞死亡，利用合成致死能夠為某些治療藥物匱乏的腫瘤疾病提供全新的治療策略。
PARP抑制劑經歷了3次更新換代，目前已知PARP家族包括17個成員。第3代PARP抑制劑以複合物單晶結構為基礎，具有活性高、選擇性好等優點。多項研究表明，晚期卵巢上皮性癌患者應用PARP抑制劑進行維持治療獲益顯著。
PARP抑制劑的代表藥物有哪些
目前，全球獲批上市的PARP抑制劑共有4款，包括奧拉帕利、魯卡帕利、尼拉帕利以及他拉唑帕利。目前在我國有兩款PARP抑制劑獲批上市，分別是2018年上市的奧拉帕利和2019年上市的尼拉帕利。
PARP抑制劑可用於哪些癌症的治療
現階段上市的PARP抑制劑適應症主要集中於乳腺癌與卵巢癌。
卵巢癌通常發現較晚，前期治療很大程度依賴手術和鉑類藥物化療。一旦手術有殘留病灶及化療結束後，患者很大機率會出現復發。有研究者發現，奧拉帕利用於維持治療，可以顯著提高BRCA突變卵巢癌患者的中位生存時間。由此可見，PARP抑制劑的出現使得卵巢癌的治療出現重大改進。
乳腺癌是我國女性最常見的惡性腫瘤，其中部分乳腺癌患者存在BRCA突變。PARP抑制劑在BRCA突變乳腺癌患者中具有較好的治療效果。特別是乳腺癌中較難治療的一種——三陰性乳腺癌，其複發率高、預後差，常成為治療的難題。由於三陰性乳腺癌患者更易攜帶BRCA突變，因此PARP抑制劑為三陰性乳腺癌患帶來了新的治療希望。
PARP抑制劑的常見不良反應
PARP抑制劑為癌症治療帶來了不同的策略，但在用藥過程中，大部分患者會出現不同程度的不良反應：
1.血液不良反應。可能會出現貧血、血小板減少等反應。使用PARP抑制劑的患者需要每月檢查血常規，並建議在開始用藥的第1個月內每週檢查血常規。
2.胃腸道不良反應。噁心最常見，發生率為70%-76%。其它常見的包括便秘、嘔吐和腹瀉。一旦發生應由醫生選擇對症治療方案及調整用藥方案。
3.疲勞。約有59%-69%的用藥患者會出現疲勞症狀，大部分較輕，應提前告知患者並由醫生選擇對症治療方案，如嚴重且難以控制，則需考慮停止用藥。
4.其它。PARP抑制劑還有頭痛和失眠的相關報道，但症狀都比較輕微；呼吸道不良反應包括呼吸困難、鼻咽炎、咳嗽；心血管不良反應包括高血壓、心動過速和心悸；還有關節痛和背痛。上述大多數症狀並不嚴重，對症處理即可緩解。
PARP抑制劑的應用前景如何
PARP抑制劑對於胰腺癌、前列腺癌的治療作用也逐漸被發現並應用到臨床中，有希望成為一種廣譜的抗腫瘤藥物。其在腫瘤治療中表現出顯著的臨床療效，也可與其他治療聯合應用。這一新型藥物為腫瘤治療開闢了新道路，望將來可以給難治性腫瘤患者帶來希望。
參考文獻：
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