胃癌作為全球範圍內最常見的瘤種之一，備受關注及重視，胃癌診療的發展日新月異。由北京市希思科臨床腫瘤學研究基金會與CSCO胃癌專家委員會共同主辦，杭州東方臨床腫瘤研究中心協辦的“2021 CSCO胃癌專家委員會學術年會”於2021年12月3-4日在上海隆重召開。在會議上，華中科技大學附屬同濟醫院邱紅教授盤點了區域性晚期胃癌免疫治療研究進展。
從《中國臨床腫瘤學會(CSCO)胃癌診療指南》的更新中不難發現，免疫治療在胃癌（GC）領域從晚期後線起步，一直在不斷向前線推進，推薦等級不斷加強，實現了治療佈局的新突破。隨著免疫治療理念在胃癌中的逐步應用，免疫檢查點抑制劑在圍手術期中的應用也在探索之中。
Session 1
胃癌術後輔助免疫治療
CheckMate-577是一項III期、隨機、多中心、雙盲臨床研究，旨在評估納武利尤單抗作為輔助治療用於新輔助同步放化療（CRT）後序貫手術，術後未達病理完全緩解（pCR）的可切除區域性晚期食管癌（EC）和胃食管交界處癌（GEJC）患者的療效與安全性。研究共入組了794例患者，2∶1隨機分配至接受納武利尤單抗或安慰劑治療，總計治療時長為1年。分層因素包括組織學型別(腺癌或鱗癌)、病理淋巴結狀態(≥ypN1或ypN0)以及腫瘤細胞PD-L1表達(≥1% 或<1%)。研究的主要終點為無病生存期（DFS），次要終點為總生存期（OS）和1、2、3年OS率。
2020年ESMO大會公佈的CheckMate -577研究首輪結果顯示，至少隨訪6.2個月時，納武利尤單抗輔助治療使患者的中位DFS翻倍，達22.4個月，可降低31%疾病復發或死亡風險（對照組11.0個月， HR=0.69，p = 0.0003），這是免疫治療首次在GC/GEJC患者的輔助治療中被證實可帶來顯著臨床獲益。
2021年ESMO大會公佈的CheckMate -577研究更新結果顯示，至少隨訪14個月時，納武利尤單抗組中位DFS保持22.4個月，降低33%的疾病復發或死亡風險（對照組10.4個月，HR=0.67)。不僅如此，亞組分析顯示，GEJC患者HR由0.87降到了0.80，隨著隨訪時間的延長，GEJC患者獲益趨勢逐步加大。
這些結果進一步支援納武利尤單抗是既往接受過新輔助CRT和手術治療並且有病理殘留的EC/GEJC患者的輔助治療標準方案。但是CheckMate -577研究中亞洲人群僅佔13%，並且在中國的臨床實踐中新輔助CRT普及率較低，所以臨床推廣尚需更多更多臨床研究予以驗證。
正在進行的EORTC 1707 VESTIGE研究旨在評估納武利尤單抗聯合伊匹木單抗對比輔助化療治療術後ypN+和/或R1切除的GC/GEJC患者的療效和安全性。
此外，ATTRACTION-05研究也在評估納武利尤單抗聯合S-1或CAPOX方案用於GC/GEJC亞洲患者輔助治療的療效和安全性。
Session 2
胃癌新輔助免疫治療
近年來，新輔助治療在胃癌綜合性治療中的作用愈發重要，新輔助治療可使腫瘤降期，提高外科手術切除率及根治性切除率，降低腫瘤復發轉移風險，從而為區域性進展期胃癌病人帶來生存獲益。新輔助免疫治療是免疫藥物獲批晚期胃癌一線治療適應證後一個非常重要的探索方向。
由河南省腫瘤醫院劉鶯教授團隊牽頭的“卡瑞利珠單抗聯合mFOLFOX6新輔助治療可切除局晚期GC/GEJC的II期研究”在2021年ASCO會議上進行了報道。該研究納入經超聲內鏡檢查(EUS)和影像學檢查證實臨床分期≥T2和/或淋巴結陽性的區域性晚期GC/GEJC患者，接受4個週期的卡瑞利珠單抗聯合mFOLFOX6方案進行新輔助治療。
2019年7月24日至2021年2月7日，該研究共招募60名患者。患者中位年齡為58歲(29-72歲)。所有患者均完成4個週期的新輔助治療。其中 1例患者經成像確認為PD。此外，3例患者拒絕胃切除術並退出研究。最終，有56例患者接受手術治療，其中4例在手術過程中發生腹腔轉移，其餘52例患者接受了D2根治手術，其中1例為R1切除，其餘51例均達到R0切除，R0切除率高達98%(51/52)。pCR為10%(5/52)，31%(16/52)患者達到MpCR(TRG0和TRG1)。研究揭示，卡瑞利珠單抗聯合mFOLFOX6方案新輔助治療可切除局晚期GC/GEJC患者取得了令人滿意的療效。
DANTE研究評估了PD-L1單抗阿替利珠單抗聯合FLOT方案用於潛在可切除區域性進展期GC/GEJC的可行性。從當前公佈的安全性分析結果來看，這一聯合方案用於胃癌的新輔助治療可行且安全。
2021年ASCO年會上公佈一項avelumab聯合化療的圍手術期治療II期臨床研究，顯示出較好的療效和安全性，目前研究繼續進行中。
此外，信迪利單抗聯合FLOT方案新輔助治療GC/GEJC的Ⅱ期臨床研究pCR率達到了17.6%；特瑞普利單抗聯合FLOT方案圍手術期治療可切除區域性進展期GC/GEJC患者pCR率達到了25%，特別是在MSI-H患者中，pCR率可以達100%。
Neo-PLANET研究分析了卡瑞利珠單抗聯合放化療在區域性晚期近端胃腺癌新輔助治療中的安全性和有效性。中期分析結果顯示，R0 切除率為 91.7%，12 例患者達到pCR（33.3%），主要病理學緩解（MPR）率為41.7%。
SHARED研究評估了信迪利單抗聯合新輔助同步放化療治療區域性晚期胃癌/胃食管結合部腺癌的療效。研究共計納入28例患者，在完成手術切除的19例患者中8例達到pCR（42.1%），14例達到MPR（73.7%），R0切除率達到94.7%，整體治療顯著且安全性可耐受。
其他正在進行的圍術期研究包括KYENOTE-585、MATTERHORN、Ahead208等，期待這些試驗的結果。
