瑞帕妥單抗（SCT400）是中國自主研發的一種人鼠嵌合IgG1型抗CD20單克隆抗體，恆定區序列選用中國人血細胞提取的最常見天然 IgG1同種異型G1m(1,17)，與利妥昔單抗重鏈氨基酸在CH1區第219位的氨基酸（V219A）存在差異，即瑞帕妥單抗為纈氨酸，而利妥昔單抗為丙氨酸。
在2021年第63屆美國血液年會（ASH）召開之際，瑞帕妥單抗也以壁報的形式正式公佈了其Ⅲ期臨床研究資料，評價瑞帕妥單抗聯合CHOP對比利妥昔單抗聯合CHOP治療初治瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）的有效性及安全性。
壁報2480：重組人鼠嵌合抗CD20單克隆抗體（瑞帕妥單抗）聯合CHOP方案治療初治瀰漫性大B細胞淋巴瘤患者的有效性和安全性：一項多中心、隨機、單盲、陽性對照Ⅲ期臨床試驗
研究方法
本研究為多中心、隨機、受試者設盲、陽性對照的Ⅲ期臨床試驗，試驗設計見圖1。
圖1 ：研究設計
主要終點：接受研究藥物6個週期後，獨立影像學評估的客觀緩解率(ORR)。
次要終點：獨立影像學評估的完全緩解率(CRR)、無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)、安全性。
本研究採用非劣效設計，主要終點非劣效界值取為-12%。
研究結果
基線
研究從中國37家中心篩選了534例患者，最終納入364例初治DLBCL患者，其中瑞帕妥單抗-CHOP組243例患者，利妥昔單抗-CHOP組121例患者，兩組基線人口學及病理特徵均衡，差異無統計學意義（P＞0.05）。
療效
在符合方案分析集（PPS）人群中，瑞帕妥單抗-CHOP組與利妥昔單抗-CHOP組的ORR分別為94.5%和94.1%，兩組間差異無統計學意義（P=0.6569），兩組間ORR率差（瑞帕妥單抗-CHOP組－利妥昔單抗-CHOP組）為0.4%（95%CI: -4.7%～5.6%），非劣效性成立（圖2）。在全分析集（FAS）人群中，主要研究終點ORR的分析結果與PPS人群中相似。
圖2：PPS人群中客觀緩解率（ORR）和完全緩解率（CRR）
在PPS人群中，瑞帕妥單抗-CHOP組與利妥昔單抗-CHOP組CRR（70.5% vs. 75.4%, P=0.7084）、1年PFS率（81.3% vs. 82.8%, P=0.9320）和2 年OS率（82.8% vs. 83.3%, P=0.7343）差異均無統計學意義（圖2，圖3，圖4）。在FAS人群中，次要研究終點CRR、PFS、OS的分析結果與PPS人群中相似。
圖3：PPS人群中無進展生存曲線圖
圖4：PPS人群中總生存曲線圖
安全性
總體不良事件（AE）發生情況見圖5。瑞帕妥單抗-CHOP組與利妥昔單抗-CHOP組總體AE發生率、嚴重程度≥3級的AE發生率、嚴重不良事件（SAE）發生率、導致停藥的AE發生率、導致死亡的AE 發生率，差異均無統計學意義（P>0.05）（圖5）。
圖5：總體不良事件發生情況
部分臨床關注的不良反應發生率見圖6。其中，≥3級輸注反應（0.8% vs. 1.7%）、≥3級間質性肺疾病（1.2% vs. 5.0%）、乙型肝炎病毒（HBV）啟用（1.2% vs. 3.3%）、腫瘤溶解綜合徵（0.0% vs. 0.8%）的發生率瑞帕妥單抗-CHOP組表現出一定優勢。（圖6）。
免疫原性：治療後與研究藥物相關的抗藥性抗體（ADA）陽性率瑞帕妥單抗-CHOP組與利妥昔單抗-CHOP組分別為10.9%和16.0%（圖6）。
圖6：部分臨床關注的不良反應發生率
研究結論
對於CD20陽性的初治DLBCL患者，瑞帕妥單抗聯合CHOP方案療效非劣於利妥昔單抗聯合CHOP方案。兩組整體安全性相當，未發現新的與治療相關的不良事件。在部分臨床關注的不良事件和免疫原性方面，瑞帕妥單抗表現出一定優勢，但需臨床進一步驗證。瑞帕妥單抗聯合CHOP方案可以作為DLBCL患者治療的選擇。
參考來源：https://ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper149861.html
