*僅供醫學專業人士參考
超重和肥胖是全球性健康問題，可導致2型糖尿病、心血管疾病、抑鬱症和惡性腫瘤等多種疾病。改變生活方式可能改善生活質量和健康結局，但只有61%的超重和肥胖患者完成了生活方式調整計劃。而Roux-en-Y胃分流術等減肥手術雖然可以提供長期保護，但多數人群手術意願較低。
除了改變生活方式和減肥手術外，藥物治療是減肥的重要替代或輔助療法。
2016年美國臨床內分泌學會指南評估了目前批准用於成人肥胖症慢性治療的五種藥物（奧利司他、洛卡司林、納曲酮-安非他酮、利拉魯肽和芬特明-託吡酯）。
2021年，關於一種新型的GLP-1受體激動劑——司美格魯肽（semaglutide）的四項臨床研究釋出，其結果似乎改變了臨床實踐。此外，有證據表明使用其他糖尿病治療藥物，包括SGLT-2抑制劑、二甲雙胍和普拉姆林肽可以治療肥胖。
近期，LANCET雜誌釋出了一項由四川大學華西醫院進行的系統性回顧與網路薈萃分析，評估和總結了除生活方式改變外，關於降體重藥物的益處和危害的最新證據。讓我們一起來看看吧！
研究方法
該系統性綜述和網路薈萃分析包括了截止到2021年3月23日，在PubMed、Embase和Cochrane圖書館（CENTRAL）中搜索到的、關於成人超重和肥胖症患者減肥藥物的隨機對照試驗。
研究人員進行了頻度隨機效應網路薈萃分析以總結臨床證據，並應用建議分級評估、發展和評價框架來評定證據的確定性，計算絕對效應，對干預措施進行分類，並展示結果。
圖1 現有直接比較的網路圖
體重較基線變化的百分比（A）和體重減少5%或以上（B）的參與者。
每個節點（實心圓）僅代表減肥藥或生活方式改變。
節點的大小與涉及特定治療干預的參與者的數量（即樣本量）成正比。
實線將治療與直接比較聯絡起來，其厚度與試驗的數量成正比。
研究結果
研究人員共搜尋到14605條文獻，其中143項臨床研究符合條件，共招募49810名參與者。
除左旋肉鹼外，相比單獨的生活方式調整，所有藥物都降低了體重；隨後的所有數字均指與生活方式調整的比較。
高度至中度的確定性證據表明，芬特明-託吡酯對降低體重最有效：
體重減少≥5%的機率[OR]為8.02，95%CI：5.24-12.27；
體重變化百分比的平均差異率[MD]為-7.97，95%CI：-9.28- -6.66。
其次是GLP-1受體激動劑：
OR：6.33，95%CI：5.00-8.00；
MD:-5.76，95%CI：6.30- -5.21。
納曲酮-安非他酮（OR 2.69，95% CI：2.11-3.43）、芬特明-託吡酯（OR2.40，95% CI：1.69-3.42）、GLP-1受體激動劑（OR2.17，95% CI：1.71-2.77）和奧利司他（OR1.72，95% CI：1.44-2.05）都與導致停藥的不良事件增加有關。
在一項事後分析中，GLP-1受體激動劑司美格魯肽（semaglutide），在體重減輕5%或更多的可能性（OR 9.82，95% CI：7.09-13.61）和體重變化百分比（MD -11.41，95% CI：-12.54至-10.27）方面，顯示相比其他藥物的更多益處，而發生不良事件的風險與其他藥物類似。
總結減肥藥物對預後的相對影響（獲益和有害）
圖5：降體重藥物的療效與安全性的二維圖譜
(A) 體重較基線變化與因不良事件而停藥的百分比。
(B) 體重減少5%或以上與因不良事件而停藥。
(C) 體重減少10%或以上與因不良事件而停藥。
藥物的效應大小由彩色節點表示。
研究結論
在超重和肥胖的成年人中，芬特明-託吡酯和GLP-1受體激動劑是降低體重的最佳藥物。
在GLP-1激動劑中，司美格魯肽可能是最有效的藥物。
芬特明-託吡酯和納曲酮-安非他酮導致停藥的不良事件風險最高。
來源：
Pharmacotherapy for adults with overweight and obesity: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. The Lancet. Epub doi:10.1016/S0140-6736(21)01640-8
