目前西醫治療胃食管反流病主要用藥為抑酸劑，如奧美拉唑等。可是，有些患者服用奧美拉唑效果相當好，一旦服藥症狀馬上消除；而有些患者就沒有這麼幸運，即使加倍服藥也不能控制症狀。為什麼同樣一種藥物對每個人的效果不一樣呢？
經過二十年的臨床應用，奧美拉唑作為第一代PPI（質子泵抑制劑）顯現出許多不足之處，如起效緩慢、療效不穩定、病人的療效存在顯著的個體差異，而且，也存在明顯的藥物間相互作用。下面來談談第一代PPI的侷限性：
1 藥物的相互作用及療效的個體差異
第一代PPI（奧美拉唑、泮托拉唑和蘭索 拉唑)，依賴肝細胞色素P450同工酶（CYP2C19和CYP3A4）進行代謝和清除，因此，與其它經該同工酶進行代謝和清除的藥物有明顯的相互作用。由於CYP2C19的基因多型性，導致該同工酶的活性及第一代PPI的代謝表型發生了變異，使不同個體間的CYP2C19表現型存在著強代謝型（EM）和弱代謝型（PM）之分。因此可見，第一代PPI的藥效發揮受代謝影響極大，使療效存在顯著的個體差異。
2 抑酸效果受給藥時間及食物的影響
給藥時間對第一代PPI的24小時抑酸效果有明顯影響。例如，奧美拉唑晨起服用，胃內pH>3的狀態約能維持14小時，如果在夜間服用，只能維持9小時；蘭索拉唑晨起服用的抑酸效果也較夜間服藥更強。食物對第一代PPI的抑酸效果也產生明顯的影響。有研究顯示，空腹服用第一代PPI的生物利用度較好，藥物的血漿濃度較高（最高達1.5μmol/L），而進食後服藥的生物利用度較差，藥物的血漿濃度較低，最高只能達到0.75μmol/L左右。此外，第一代PPI的吸收隨劑量呈非線性增加。
3抑酸效果不持久
第一代PPI的抑酸效果不持久，使用第一代PPI的GERD（胃食管反流病）患者，夜間酸高峰症狀較多見，也較嚴重。即使奧美拉唑或蘭索拉唑每天給藥2次，仍會出現夜間酸高峰現象。
4起效較慢
PPI發揮抑酸作用，首先需要活化的PPI聚集於分泌小管，而且，PPI只對處於活化狀態的H＋，K＋－ATP酶發揮作用。第一代PPI首次給藥後往往不能100％起效，因此，只有在多次給藥後，才能發揮最大抑酸作用，這使第一代PPI起效較慢，不能及時緩解患者的症狀。
藥代、藥效學上的種種不足之處，使第一代PPI在治療酸相關性疾病，特別是GERD中，存在著很大的侷限性，難以成為臨床上理想的抑酸劑。
由於第一代PPI的代謝受細胞色素P450同工酶CYP2C19不同代謝型的影響，因此，奧美拉唑的快速代謝可能導致某些患者的療效較差，甚至治療失敗。泮托拉唑、蘭索拉唑也受到不同程度的影響。而新一代抑酸劑——伏諾拉生，也就是鉀離子競爭性抑制劑抑酸效果強、起效快、作用持久，每日只需吃一次藥，不受進食影響，並且療程相較於其他更短，能夠有效黏膜癒合、緩解症狀及改善生活質量。#胃食管反流病##中醫#
