氯氮平抗精神分裂中如何發揮作用，應注意什麼？

氯氮平的代謝及藥理作用：氯氮平於1958年在瑞典首先被合成，後因接受氯氮平治療的患者中，出現了粒細胞減少症，氯氮平從大多數國家的市場撤出。20世紀80年代後期，國際多中心研究發現氯氮平治療難治性精神分裂症有很好的療效。氯氮平只有口服制劑，服藥約2小時後達血漿峰濃度，消除半衰期大約是12小時，1周後達穩態血漿濃度。

氯氮平治療適應證有：①難治性精神分裂症患者；②出現嚴重遲發性運動障礙的精神分裂症患者；③易發生錐體外系不良反應的精神分裂症患者；④分裂情感性障礙、難治性躁狂和嚴重精神病性抑鬱症；⑤繼發於抗帕金森病藥物的精神症狀；⑥嚴重自殺的精神分裂症患者；⑦其他難治性精神疾病：廣泛性發育障礙、 孤獨症或強迫性障礙的難治性患者。

氯氮平的不良反應有：過度鎮靜、流涎、中樞或外周抗膽鹼能作用、心血管系統影響（常見心率過速）、體重增加、糖脂代謝障礙、２型糖尿病。氯氮平的嚴重不良反應主要是血液系統改變，白細胞減少和粒細胞降低。

氯氮平過量中毒：氯氮平過量中毒的表現類似於典型藥物，但沒有明顯的錐體外系不良反應。最主要的表現是意識覺醒度有不同程度的降低，從嗜睡到昏迷； 心動過速、低血壓、腦電圖改變、嚴重心律失常、抗膽鹼能症狀等。可以造成心肌炎或心肌病而發生猝死，

氯氮平撤藥症狀有：氯氮平慢性治療期間突然停藥，大多數患者常出現撤藥症狀，具體表現為膽鹼能症狀反跳、精神症狀惡化以及一些軀體症狀如寒戰、震顫、激越和意識紊亂。此外，還有嚴重運動障礙和肌張力障礙，如嚴重的肢體、 軀幹和頸部肌張力障礙和運動障礙， 運動不穩， 蹣跚步態， 吞嚥時出現哽噎等。 氯氮平的多受體作用可能是產生撤藥症狀的原因。 氯氮平的撤藥症狀用典型抗精神病藥物治療的反應差， 因此應該在有嚴格適應證的情況下逐漸停用氯氮平。