ClinicalTrails.gov 是由美國國立醫學圖書館（NML）與美國食品與藥物管理局（FDA）1997 年開發，2002 年正式執行。
它提供來自 219 個國家超過 38 萬項臨床試驗的註冊資訊，是全球最大的臨床試驗註冊資料庫。
圖源丨sagelyhealth.com
儘管 ClinicalTrails.gov 不提供全面的臨床試驗結果，但可以瞭解正在開展的研究，並按時間順序分析。
日本藤田保健大學醫院花雪秋葵等研究者，使用 ClinicalTrails.gov，針對關節軟骨疾病的細胞療法，透過全面的時間順序分析，來捕捉該領域的全球臨床轉化趨勢，研究發表於 2018 年 10 月。
花雪秋葵 圖源丨藤田保健大學
這項研究的主要結論有：
● 從細胞來源看，有從軟骨、骨髓細胞向脂肪轉變的趨勢
● 骨髓和脂肪來源細胞的臨床研發進展較慢
● I-III期臨床試驗的中位完成時間之和是 8.5 年
主要使用的細胞來源為：骨髓（31%）、軟骨（28%）、脂肪組織（25%）和臍帶/臍血（12%）。
從研究順序上看：
1995 年，軟骨開始被使用併成為主流，但佔比從 45%（2006~2012）逐漸下降到 10-15%（2013~2018）。
2006 年，骨髓第一次被用於軟骨修復，相關研究在 2009 年後更加活躍。
2008 年，脂肪組織開始被使用，並在 2012 年後變得普遍，2014~2015 年以來呈現出替代軟骨、骨髓的趨勢。
2009 年，臍帶/臍血開始被使用。
美國、韓國和中國研究數量排在前 3 位。
美國使用軟骨、骨髓和脂肪組織來源的研究，比例大約是 1:1:1；
韓國和德國主要使用軟骨；
中國以臍帶和脂肪組織為主；
伊朗、西班牙和澳大利亞只使用骨髓。
自體細胞的研究約佔 2/3，異體細胞的研究約佔 1/3。
全球市場上可用的軟骨修復細胞治療產品
除了 Cartistem 來源於臍帶血，全球銷售的軟骨修復細胞產品大多數都來源於軟骨。
Carticel 和 ChondroCelect 同屬 第1代 自體軟骨細胞植入（ACI）產品，都在 2016 年退市。
Maci、Chondron和JACC 同屬 第2代 ACI產品，Spherox屬於 第3代 ACI產品，目前臨床趨勢是第 1 代ACI產品被淘汰。
Invossa 是全球首個膝骨關節炎的細胞基因療法，2017 年獲得韓國 MFDS 批准上市，但因虛報細胞來源於 2019 年被禁售。不過，在美國的 III 期臨床試驗被 FDA 恢復。
III 期臨床試驗數量上，自體軟骨細胞有 6 項。
脂肪組織和骨髓（NeoFuse，治療退行性椎間盤疾病）各只有 1 項，反應了這兩種細胞來源的研究進展較慢。
臍帶/臍血有 2 項Cartistem的 III 期臨床試驗。
分析 I - III 期臨床試驗的全部用時：
Invossa（Tissue-Gene-C）在韓國總用時 8.6 年，在美國用時很可能超過 15 年。
NeoFuse 已於 2021 年 4 月完成 III 期臨床試驗，用時 13.7 年。目前 Mesoblast 正計劃與 FDA 會面。
自體軟骨的研究用時，顯著長於異體軟骨和其他來源，主要是因為進入 III 期臨床的比例較高。
分階段用時大致是 III 期 ＞II 期 ＞I 期。
將 3 個階段用時的中位時間相加，得到總用時 8.5 年，與 Invossa 在韓國的用時一致。
此外，觀察到一個有利的現象：2015~2017 的總用時比之前減少了 6 個月，但仍需 7.5 年。
另一方面，Carticel 有 20 年的營銷期，但 ChondroCelect 上市 7 年就遭遇退市。
上市時間少於 8.5 年，ChondroCelect 能否收回研發投入，研究者在文中表達了擔憂。
研究者認為，類似日本 PMD 法案的有條件批准，可以縮短產品研發的時間，從而吸引相關投資。
當然，研究者是站在日本監管政策的立場上進行評述，各國監管機構或許有其他的考量。
中外專家發聲臍帶血 臍帶血價值不可否認
小乳牙有大作用，孩子乳牙可千萬別扔
文 | 新生命
圖 | 網路
