加拿大楊梅生物製藥公司(Arbutus Biopharma)的AB-729(siRNA)+ATI-2173(活性位點聚合酶抑制劑核苷酸)+富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)的組合療法首位受試者給藥。
乙肝在研新藥AB-729,2a期聯合ATI-2173加TDF,首位受試者給藥
這是一項2a期三聯組合療法,而AB-729和ATI-2173,都是正處於臨床研究階段的在研乙肝新藥。研究人員在Antios公司正在進行的2a期SAVE-1(持續抗病毒功效)臨床試驗中,開闢了一個單一佇列來評價這項三聯療法。
一、三聯試驗設計
關於該三聯療法試驗設計如下:這項多中心、雙盲、聯合用藥臨床試驗計劃納入40名受試者,其中包括10名慢性HBV感染患者,他們按8:2的比例分配給予活性藥物(ATI-2173+AB-729)或匹配的安慰劑。活性藥物 (ATI-2173+AB-729) 或安慰劑將與 300毫克TDF聯合給藥。
ATI-2173和TDF將口服和注射給藥,每日1次,持續90天。將在第28天和第90天透過皮下注射給藥AB-729。在這90天的治療期後,將對受試者進行額外六個月的安全性和持續抗病毒反應隨訪。
二、科學家本次組合療法
來自Antios公司的首席醫療官兼聯合創始人,醫學博士Douglas Mayers點評2a期三聯療法:全球慢乙肝更需要實現功能性治癒的醫療需求,當前,獲批療法只能部分抑制HBV複製,需要持續治療,這會增加患者負擔。透過將AB-729與ATI-2173和富馬酸替諾福韋二吡呋酯結合使用,希望這種三聯療法能夠減少乙肝表面抗原水平,並在停止治療時維持HBVDNA抑制。
ATI-2173是一種迄今為止基於臨床開發和臨床前資料的全球唯一的活性位點聚合酶抑制劑核苷酸(ASPIN),當ATI-2173單獨使用或聯用TDF後,結果表明具有持續抑制HBVDNA的潛力。
來自Arbutus公司首席開發官Gaston Picchio博士點評:在Arbutus公司和Antios公司共同努力下,正在尋找功能性治癒HBV的方法,兩種具體獨特機制的AB-729和ATI-2173的組合,將進一步瞭解這種組合療法對慢性HBV患者的潛在益處。AB-729是一種RNAi治療劑,可抑制HBV複製並減少所有抗原。迄今為止的臨床研究中,AB-729已經證明了積極的安全性和耐受性資料以及對錶面抗原有意義的減少作用。
小番健康結語:這是一項在研乙肝新藥之間的聯合使用進入2a期的最新進展。其中,富馬酸替諾福韋二吡呋酯 (TDF)是一種已經獲批的核苷酸逆轉錄酶抑制劑,而AB-729和ATI-2173均還處在臨床研究階段。
作用機理方面,這是一項科學家運用基因沉默療法+活性位點聚合酶抑制劑核苷酸+核苷酸逆轉錄酶抑制劑的三聯用藥,這項2a期聯合試驗首位受試者已開始給藥。AB-729+ATI-2173+TDF首位受試者給藥已同時更新在上述兩家制藥公司。