降血糖的二甲雙胍,竟能降尿酸?
不管是國內,還是國外,多個官方機構或診療指南都把二甲雙胍列為治療二型糖尿病的一線用藥。
其降低血糖的機制是透過減少肝糖輸出和增加骨骼肌對外周葡萄糖的攝取,從而可以顯著改善胰島素抵抗,有效降低血糖濃度,是最適用於體重過大和肥胖的二型糖尿病的一線用藥。
不僅如此,越來越多的醫學研究發現二甲雙胍除了降低血糖功效外,還有更多作用,比如減少晚期糖基化終末產物的形成和細胞氧化應激反應,對代謝綜合徵也有很好的改善作用,比如在調節血脂、降低血壓、改善內皮細胞功能、顯著預防糖尿病發生,有著預防作用。
而且,二甲雙胍,除了能夠降低二型糖尿病的血糖水平,還能降低他們的血尿酸水平。
二甲雙胍真的能降低糖尿病患者的血尿酸?
其實二甲雙胍對血尿酸水平影響的研究可以追溯到1996年(算起來也沒多長時間哈),當時的Gregorio等人對76名二型老年糖尿病患者進行磺脲類藥物治療基礎上加用小劑量的二甲雙胍,結果發現,除了血糖、血脂得到顯著好轉以外,這些患者的血尿酸和體重的得到了顯著降低。
之後的2005年,俄羅斯的Barskova等人的研究團隊在對16名存在胰島素抵抗的痛風患者進行二甲雙胍治療,半年後隨訪發現他們的萱堂、胰島素、膽固醇、血尿酸水平和胰島素抵抗水平都得到明顯改善,其中14名患者的血尿酸回覆正常,12名患者的血尿酸水平顯著降低。
兩年後的2007年,另一名俄羅斯學者將30名被診斷為代謝綜合徵的患者分成三組,其中男性10名、女性20名,對他們分別進行二甲雙胍和羅格列酮以及二藥的聯合用藥組,治療半年後隨訪結果發現,儘管血尿酸水平沒有出現明顯降低,但高血尿酸症的發生率卻顯著下降。其中聯合用藥組患者的體重指數降低幅度最大,而血尿酸的降低與體重指數和胰島素抵抗顯著相關。
透過對包括上面實驗的更多研究結果推測,有學者認為,二甲雙胍降低血尿酸的作用可能並不是直接降低血尿酸,而是可能透過降低體重而間接降低血尿酸水平。
後來的研究人員,在毒地女性兒童和青少年的研究中,不管是否聯合二甲雙胍治療,他們的血尿酸水平均顯著降低,但聯合二甲雙胍後降低更為顯著,這應該是二甲雙胍的作用。
另外,研究發現,血尿酸下降的幅度與體重指數的降幅呈現為正相關關係,而與基線血尿酸的水平無關。
另外,其他的研究結果顯示,在男性兒童和青少年中,只有接受過二甲雙胍治療的患者血尿酸水平顯著降低,。這證實二甲雙胍可獨立與體重之外來降低血尿酸水平。
近些年來,國內也有不少學者研究二甲雙胍在降低血糖同時對血尿酸水平影響的研究,大多數的結果顯示,二甲雙胍單獨治療或與非洛貝特、氯沙坦等藥物聯合治療糖尿病,都可降低血尿酸水平。
這從另一個角度證實改善人體胰島素抵抗可以有效降低血尿酸,同時也證實了胰島素抵抗是尿酸升高的獨立病理因素。
二甲雙胍是怎麼降低人體血尿酸的?
尿酸是人體核心酸(包括食物攝入的核酸)中嘌呤的代謝最終產物,且70%以上透過腎臟排洩。
而體內血尿酸升高的原因通常是體內尿酸生成過多或/和體內尿酸排洩過少導致的。
降血糖的二甲雙胍,除了透過降低體重從而降低血尿酸水平外,還有可能是可以明顯影響患者的食慾,從而實現低嘌呤飲食,從而幫助血尿酸水平的控制。
更重要的是,二甲雙胍可用過改善胰島素抵抗水平從而降低血尿酸生成和增加血尿酸排洩。
血液中游離脂肪酸和其他血脂比較,甘油三酯、膽固醇等,可以更早、更靈敏的反應機體血糖、血脂代謝紊亂水平和程度。
過剩的遊離脂肪酸以甘油三酯儲存於外圍胰島素敏感組織內,當甘油三酯蓄積過多和/或甘油三酯水解過多,超出線粒體的脂氧化能力時,就會引起細胞內脂代謝中間產物:脂醯輔酶A、神經醯胺增多,從而導致胰島素通路訊號蛋白啟用受限,從而產生胰島素抵抗。
而胰島素抵抗可以是血尿酸升高的獨立風險因素。
長期的胰島素血癥可以干擾機體糖代謝,促使糖代謝的中間體向核糖-5-磷酸、磷酸核糖焦磷酸和血尿酸合成方向進行轉移而升高。
胰島素抵抗可以增加肝臟脂肪的合成,導致嘌呤代謝紊亂,從而讓血尿酸水平升高。
另外,過多的胰島素作用於腎小管可以降低尿酸的排出,反過來導致高血尿酸症。
胰島素抵抗時,氧化磷酸化受損使腺苷生成過多,增多的腺苷有保鈉保水,增加血尿酸重吸收的作用。
動物研究顯示,高胰島素血癥可能透過直接調節尿酸轉鬱怒提和尿酸鹽轉運銀子的基因表達,抑制腎臟對尿酸的排洩,從而升高血尿酸水平。
但是,二甲雙胍可以改善糖脂代謝和胰島素抵抗症。
總之,二甲雙胍作為一線降糖藥物,在降糖的同時可以控制體重,改善血尿酸血癥,其背後的機制可能與改善胰島素敏感性。促進腎臟排洩等有關。從這個角度分析,二甲雙胍可以糾正肥胖、代謝綜合徵和糖尿病患者的多重代謝異常。
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本文參考文獻(圖片來源於網路,侵刪):2017年第13期《中老年學雜誌》曹雯等文章《二甲雙胍對尿酸代謝的影響及其機制》。
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