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糖尿病是一種慢性疾病，影響全球超過4.6億人。隨著生活和飲食習慣的改變，糖尿病已經成為繼心腦血管疾病、惡性腫瘤之後影響人類健康的第三大因素。據估計，中國成年人有超過1.14億糖尿病患者。也就是說，全世界超過1/4的“糖友”都在中國！
糖尿病會誘發一系列的併發症，例如心血管疾病和腎病等等，嚴重影響人類健康。儘管胰島素治療可以控制血糖濃度，減少病發病，但達不到治癒的效果。
近日，美國哈佛大學和麻省理工學院的研究人員在頂尖期刊" Nature "上發表了一篇題為"A hormone complex of FABP4 and nucleoside kinases regulates islet function"的研究論文。
該研究表明，一種新發現的激素可能是1型、2型糖尿病的關鍵驅動因素，它對生產胰島素的胰島β細胞極不友好，靶向這種激素可以治癒患糖尿病的小鼠。
在我們身體的正常代謝過程中，有很多激素參與，如胰島素，是機體內唯一降低血糖的激素，同時促進糖原、脂肪、蛋白質合成。瘦素是另一種，由脂肪細胞產生，作用於位於中樞神經系統的受體，從而調控生物的進食行為以及代謝。
十多年前，研究人員發現，脂肪細胞在脂肪分解過程中會分泌一種稱為脂肪酸結合蛋白4（FABP4）的蛋白質。此後，大量研究表明FABP4與代謝疾病之間存在相關性。然而，作用機制尚不清楚。
Fabkin，是該研究發現的新激素，是由FABP4與腺苷激酶和核苷二磷酸激酶形成功能性激素複合物，在代謝過程中，Fabkin與傳統激素有所不同，它不是具有單一確定受體的單個分子。
在該研究中，研究人員發現當FABP4從脂肪細胞中分泌出來並進入血液時，它與腺苷激酶和核苷二磷酸激酶結合，形成Fabkin蛋白複合物。在這種蛋白質複合物中，FABP4會改變這些酶的活性，進而改變在細胞代謝中起關鍵作用的分子ATP和ADP的水平。
此外，研究人員發現，鄰近的細胞透過其表面的受體感知ATP與ADP的變化，並做出相應的變化，從而觸發細胞對不斷變化的能量狀態做出反應。
Fabkin在細胞上活性的模型
然而，這一過程的受害者是胰腺中產生胰島素的β細胞，β細胞是Fabkin的作用靶標之一，Fabkin在刺激細胞受體之後會破壞細胞內部的鈣離子平衡，進一步造成內質網應激，導致胰島β細胞的內質網功能紊亂，最終使細胞死亡。而1型和2型糖尿病患者正是由於β細胞缺乏或功能失調。
研究人員表明，Fabkin是驅動糖尿病的因素。
Fabkin改變β細胞鈣動力學並促進細胞死亡
進一步研究發現，在患有1型或2型糖尿病的小鼠和人類患者中，Fabkin的血液水平異常高，當研究人員使用抗體中和小鼠的Fabkin活性時，可以防止動物患上兩種形式的糖尿病。
此外，當這種抗體被給予肥胖且患糖尿病小鼠時，發現它們就會恢復到健康狀態。
研究人員表示，Fabkin可能在人類中扮演著類似的角色，而這種激素複合物可能是一個很有前景的治療靶點。而Fabkin的發現不得不讓我們退後一步，重新考慮我們對激素如何工作的基本理解。
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參考資料：
[1]https://doi.org/10.1038/s41586-021-04137-3
