還有一週就要退休的警察老黑辦案十分嚴謹，他不會因為快要退休了就敷衍了事，而是認真地對待每一起案件。新調來的警員小米是他的搭檔，兩人觀念不同，衝突嚴重，互相看不上對方。
週一發生的案件受害者是個貪吃的胖子，他的肥胖程度足以進入吉尼斯世界紀錄，他的手腳都被捆住了，就這樣坐在自己的屎尿上面一直吃、一直吃，直至死亡。醫檢報告顯示，他是被人用槍抵著頭，強行進食了12個小時，最後內臟爆破而死。在胖子家的冰箱後面，兇手留下“暴食”一詞。
週二，又一起案件發生了，一名律師在自己的律所遇害，他被放幹了血，兇手用鮮血在地板上寫下了大大的“貪婪”一詞。天主教徒認為死亡共有七宗罪孽，分別是“暴食”“貪婪”“懶惰”“嫉妒”“驕傲”“淫慾”和“憤怒”，老黑來到圖書館查閱和七宗罪有關的資料，並影印下來放在小米的辦公桌上，他雖然不喜歡小米，但在案件上，他從不帶有個人情緒。
週三到了，老黑和小米彆彆扭扭的相處著，小米的妻子小美為了讓丈夫更好的和同事相處，特意邀請老黑到家中用餐。小美眼中的小米是一個幽默風趣的男人，這和老黑眼中的小米完全不同，一頓飯下來賓主盡歡，小米和老黑終於能心平氣和的在一起討論案情了。
透過對比已有的資料，老黑懷疑兇手在傳教佈道，可傳教的意義在於為罪行贖罪，而這些兇殺案則如同強制贖罪。兩起案件現場，兇手都沒有留下任何指紋，也沒有任何目擊證人。目前唯一的線索就是律師的妻子，兇手用血在她的照片上重點勾畫了眼睛部位，難道她看到過什麼嗎？
律師的妻子透過照片很快就發現，兇案現場的一幅畫掛顛倒了，老黑和小米急忙趕到現場，在畫的後面發現了用指紋拼寫的“救命”。而這個指紋並不是受害者的，可這是他們現在唯一掌握的線索，除了等待檢驗報告他們別無選擇。
經過指紋對比，嫌疑犯很快被鎖定，嫌犯維克多出生於傳統的基督教家庭中，父母都是信徒，從小他就在苛刻的基督教義中長大，並患上了嚴重的精神疾病，他因販毒及搶劫入獄，卻在貪婪律師的幫助下，只判了很輕的罪行，他被律師敲了竹槓，完全有動機殺死那個律師。
可當警察們趕到維克多的住所後才發現他像木乃伊一樣躺在床上，骨瘦嶙峋、身上釘滿鋼釘，牆上寫著“懶惰”一詞。幸運的是，他被困在床上1年多的時間，遭受了各種慘無人道的折磨，居然還頑強地活著，這樣的他顯然不可能是殺死律師的兇手。真兇顯然在引導著他，那麼他的目的是什麼呢？
週四，老黑返回警局，繼續和小米探討案情，兇手把維克多綁在床上一整年，還砍下他的手在律師事務所留下指紋，說明他是一個極有耐心且城府極深之人。老黑刑偵經驗豐富，且線人極多，他調取了圖書館的資訊，查到了借閱和七宗罪有關書籍的人，終於鎖定了目標。這個目標嫌疑極大，剛剛看到老黑和小米出現在自己家門口就舉槍射殺，典型的做賊心虛。
小米一路追蹤嫌犯，卻在一個小巷被嫌犯打倒，嫌犯拿槍指著小米的頭，本可以一槍將他擊斃，可兇手卻突然逃跑了，這裡面又有什麼隱情嗎？
“色慾”的受害者出現了，是一個妓女，兇手強迫嫖客穿上特製的匕首褲子，捅死了妓女。警察們趕到時，嫖客被嚇得幾乎精神失常，提供不了任何有用的線索。
周天的時候，“驕傲”的受害者也出現了，是一個漂亮的女人，兇手將她臉上的肉一片片切下來，隨後把她包裹起來，一隻手上粘著求救的電話，另一隻手上粘著結束生命的安眠藥，打了電話她就能活，但是她毀容的事也會人盡皆知，自殺的話就能減輕自己的痛苦。兇手這招真狠，殺人誅心。
還沒等老黑和小米調查清楚，一個神秘的男人來到警局自首，他把自己手指上的皮全部切掉了，所以沒有任何指紋留下。佈置瞭如此精密的陷阱，兇手怎麼會如此輕易伏法呢，他不過是在嘲笑警察的無能，因為即使他自首了，沒有指紋，沒有證據，警察也不能控告他。
果然，兇手招認還有2個受害者的屍體被他藏了起來，可他只肯帶老黑和小米兩個人去尋找，如果有第三個人出現，他就會以精神障礙為由，為自己開脫。
為了順利破案，也為了看看兇手到底還有什麼花招，老黑和小米同意了這項不合理的提議。押送兇手的路上，小米和老黑一直在引導他說出更多案件的相關資訊，他果然就是那天逃跑的嫌犯，他的所作所為不過是為了喚醒民眾的認知，即使民眾現在不瞭解以後也會感激他的義舉。他當初不殺小米，不過是因為小米對他還有用處。
很快，就到達了兇手的藏屍地，一輛貨車突然闖進他們的視野，那是一輛送快遞的車，快遞小哥受人囑託送來一個盒子。老黑開啟那個盒子後，嚇得接連後退，裡面居然是小美的頭顱。兇手嫉妒小米有一個幸福的家庭，所以殺死了小美，他犯了“嫉妒”之罪，他認罪。他算準了一切，將小美的頭顱準時送到藏屍地，不斷言語激怒小米，小米痛失愛人，憤怒之下舉槍打死了兇手，這下“憤怒”的受害者也有了。七宗罪的受害者全部湊齊了，兇手用自己的性命，完成了這幅“傑作”。
《七宗罪》是一部有宗教色彩極濃的影片，圍繞著“如果丟掉信仰，世界將會怎樣”的理念展開。影片中的紐約，充滿了暴力、貪婪、色慾以及憤怒，簡直就是人間地獄。影片似乎想要警告世人，人性墮落，有罪之人會遭懲罰，讓人觀影后反省自身是否有罪。
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