在臨床工作中經常遇到這樣的情況：很多人在偶然的情況下發現患有糖尿病，其實糖尿病的症狀都很明顯了，也不知道去醫院檢查；還有的患者，已經確診糖尿病了，但是因為各種各樣的原因一直沒有進行治療；還有的糖尿病患者雖然一直在服藥，但是因為多種原因，血糖一直控制得不夠理想；這種不重視，不治療、治療不達標的情況很普遍，最終導致患者病程延長，產生多種慢性併發症及合併症，這時治療起來就比較困難了，不僅要控制血糖，還要治療產生的併發症和合並症。近幾年有一種新型降糖藥物在臨床上受到醫生和患者的重視，它叫：鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2 ( SGLT2)抑制劑，代表藥物有達格列淨、恩格列淨、卡格列淨；這類藥物能夠有效降糖之外，還對心臟、腎臟產生保護。今天我們介紹鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2 ( SGLT2)抑制劑：
一、 鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2 ( SGLT2)的降糖機制
血液中的葡萄糖，會透過腎小球進入腎小管，也就是在原尿裡面是含有大量葡萄糖的；但是腎近端小管的S1段，分佈著大量的SGLT2蛋白，這個蛋白負責把原尿裡面的葡萄糖重新吸收回血液中，從而有助於維持正常的血糖水平和營養平衡。正常時，腎臟每天透過SGLT2蛋白重吸收葡萄糖多達180 g以上，從小便裡面排出的葡萄糖<0.5 g；在糖尿病患者的腎小管細胞上SGLT2蛋白增多，導致重吸收葡萄糖的能力更強。SGLT2抑制劑則是透過抑制SGLT2蛋白的重吸收葡萄糖作用，促使葡萄糖從尿液排出，成為不依賴胰島素途徑降低糖尿病患者血糖的獨特藥物。
二、 SGLT2抑制劑主要用於治療2型糖尿病
對於2型糖尿病，SGLT2抑制劑，降糖療效確切，同時有減輕體重，降低血壓，降尿酸、心血管病和腎臟保護等多種作用，而且單獨使用無低血糖風險。在國內外的多個糖尿病指南中，SGLT2抑制劑已超越二甲雙胍，成為2型糖尿病伴動脈粥樣硬化性心臟病或心血管高危/極高危患者單藥治療首選。
SGLT2抑制劑輔助治療1型發生時，會顯著增加患者發生糖尿病酮症酸中毒（DKA）的風險，特別是在年輕的女性患者中。臨床醫生需根據患者具體病情權衡利弊，判斷是否應用SGLT2抑制劑來輔助胰島素治療T1DM患者。
三、 SGLT2抑制劑對心臟和腎臟的保護
糖尿病的治療不單單是要控制血糖，同時要保護心臟和腎臟；近幾年多項大型研究，透過強有力的循證醫學證據證實了SGLT2抑制劑的對心臟和腎臟的保護。達格列淨等SGLT2抑制劑可降低心力衰竭或心血管死亡風險，可有延緩腎功能惡化及糖尿病腎病進展，顯著減少終末期腎病及腎臟死亡的風險，且長期應用具有安全性。
1、 SGLT2抑制劑可用於治療糖尿病腎病、慢性腎臟病
糖尿病腎病屬於糖尿病微血管併發症之一，SGLT2抑制劑主要作用靶點是在腎臟的近端腎小管, 那麼SGLT2抑制對腎臟有沒有損害呢？糖尿病腎病患者使用這類藥物是否安全呢？。日本的相關研究顯示，T2DM患者應用SGLT2抑制劑治療24周後，尿白蛋白與肌酐的比值（為臨床上理想的定性、定量診斷蛋白尿的指標）和血壓顯著降低，證明達格列淨可安全用於改善T2DM和糖尿病腎病患者尿蛋白水平和血壓水平。卡格列淨與安慰劑的大型隨機對照、雙盲試驗研究顯示：卡格列淨組終末期腎病的相對危險度降低了32%，心血管死亡、心力衰竭住院治療、心肌梗死或中風的風險也較低，截肢和骨折的發生率沒有顯著差異。
2 、SGLT2抑制劑可保護心臟、治療心衰
積極地控制體重、血壓、血脂和血糖水平等危險因素，是預防心血管疾病最好、最基礎的治療。恩格列淨可顯著降低心臟前、後負荷，改善和逆轉糖尿病所致的心臟重構，在T2DM合併心血管疾病患者的降糖方案中新增恩格列淨，無論之前是使用二甲雙胍、磺脲類降糖藥、還是胰島素，恩格列淨都可降低其心血管不良結局和病死率的風險；無論是否合併糖尿病，在心衰標準治療的基礎上，加用達格列淨都可改善慢性左心室射血分數降低的心力衰竭患者的症狀、身體功能和生活質量，同時降低其心血管死亡或心力衰竭惡化風險，在老年患者中，其耐受性和安全性亦沒有顯著差異，因此多國糖尿病指南推薦：無論是否合併2型糖尿病，心力衰竭患者，特別是那些左心室射血分數降低的患者應用恩格列淨、達格列淨或卡格列淨，都可預防心力衰竭的發生，減少心血管疾病的病死率。
這類藥物因為降糖、降低血尿酸水平、降壓、減少內臟脂肪、減輕體重、改善炎症反應和氧化應激、升高血清脂聯素水平等多種作用，在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的治療中也發揮著積極作用。
四、 SGLT2抑制劑的不良反應
目前, SGLT2抑制劑常見的不良反應是發生糖尿病酮症酸中毒（DKA）和泌尿生殖系統的感染風險增加
1 、糖尿病酮症酸中毒的風險： 與使用胰島素比較，新服用SGLT2抑制劑的患者其DKA的風險較低，但與應用噻唑烷二酮類風險相當；T1DM患者應用SGLT2抑制劑發生DKA的風險更高。臨床上還需警惕血糖正常的DKA，服藥期間，需經常監測血酮、尿酮，如果發現酮體升高，及時減量並適當補充液體。
2、尿路感染的風險
應用SGLT2抑制劑會導致患者尿液中葡萄糖含量增多,發生泌尿生殖道的細菌感染、黴菌感染的風險增加，但多是輕中度感染, 常規抗感染治療有效；服藥期間大量飲水，可減少感染風險；
SGLT2抑制劑為口服制劑，服用方法簡單方便，可以單一或聯合用藥，患者依從性較高；當糖尿病患者合併動脈粥樣硬化性心血管疾病、心血管極高危/高危風險、慢性左心室射血分數降低的心力衰竭、慢性腎臟病或非酒精性脂肪性肝病中一種甚至多種疾病時，可儘早優先使用SGLT2抑制劑。在T1DM患者中使用SGLT2抑制劑輔助胰島素治療時，需要謹慎一些，需要權衡利弊，密切觀察患者病情變化，隨時調整用藥，警惕DKA的發生。SGLT2抑制劑可安全、有效地改善T2DM患者病情，同時預防和治療糖尿病併發症及合併症，提高患者生的活質量。
