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12月16日，創新藥開發公司Cullinan Oncology公佈了旗下口服不可逆EGFR抑制劑CLN-081治療EGFR 外顯子20插入突變NSCLC臨床1/2期試驗最新結果。
該項臨床1/2期試驗正在進行中，納入了73名至少接受過一劑CLN-081治療的EGFR外顯子20插入突變NSCLC患者，截至資料提取時間，CLN-081的安全性可評估。CLN-081給藥劑量為每日兩次，每次30、45、65、100或150mg，確定每日兩次100mg為CLN-081的二期臨床試驗推薦劑量（RP2D）。
100mg BID組有效性亮點：在36名可評估應答情況的患者中，14名確認產生應答（PR），應答率為39%，另有一名患者的PR情況在資料截止時尚待確認；1期臨床的13個患者中，中位應答期持續時間（mDOR）大於15個月，中位無進展生存期（mPFS）為12個月。
100mg BID組安全性和耐受性亮點：治療相關EGFR相關不良事件（AE）中，皮疹僅限於1級和2級AE（分別為54%和18%的患者），透過常規支援性治療，AE可以控制，沒有患者出現3級或更高級別的治療相關皮疹；腹瀉僅限於1級和2級AE（分別為26%和8%的患者），無需任何預防性方案來改善腹瀉的發生率或嚴重程度，也沒有患者經歷過3級或更高級別的治療相關性腹瀉。
幾乎所有EGFR-TKI治療有效的患者都難以逃脫獲得性耐藥的厄運，EGFR外顯子20插入突變是一個重要因素。目前，靶向EGFR外顯子20插入突變的治療藥物——全球僅1款小分子武田Mobocertinib和一款單抗楊森Amivantamab獲批上市，均為根據早期臨床結果加速批准上市。
