安斯泰來（Astellas）與西雅圖遺傳學公司（Seagen）近日聯合宣佈，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）已釋出一份積極審查意見，建議批准抗體偶聯藥物（ADC）Padcev（enfortumab vedotin）：作為一種單藥療法，用於治療先前接受過含鉑化療和PD-1/PD-L1抑制劑的區域性晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）成人患者。
如果獲得批准，Padcev將成為歐盟批准的第一個治療晚期UC的ADC。UC是最常見的膀胱癌型別，約佔膀胱癌病例的90%。在歐洲，2020年估計有20.4萬人被診斷為患有UC，超過6.7萬人死於該疾病。晚期UC患者在鉑類化療和免疫治療後幾乎沒有治療選擇。
Padcev是一種首創的（first-in-class）ADC藥物，靶向在膀胱癌中高度表達的一種細胞表面蛋白Nectin-4（結合素4）。該藥由靶向Nectin-4的人IgG1單克隆抗體enfortumab與細胞毒製劑MMAE（monomethyl auristatin E，單甲基奧瑞他汀E，一種微管破壞劑）偶聯而成。Nectin-4是一種在包括尿路上皮癌（UC）在內的多種實體腫瘤中高度表達的治療靶點。該藥中，ADC連結技術來自西雅圖遺傳學公司（Seagen），靶點鑑定由安斯泰來完成。
2019年12月，Padcev率先獲得美國FDA加速批准，用於治療區域性晚期或轉移性UC成人患者，具體為：既往已接受一種PD-1/L1抑制劑治療、並且在手術前（新輔助，neoadjuvant）或手術後（輔助，adjuvant）或在區域性晚期或轉移性疾病治療中已接受了一種含鉑化療方案的患者。2021年7月，Padcev獲得FDA常規批准，並獲得FDA批准擴大適應症：用於治療沒有資格接受順鉑化療、且既往接受過一線或多線治療的區域性晚期或轉移性UC成人患者。
值得一提的是，Padcev是全球首個獲批治療UC的ADC藥物，也是首個獲批用於先前接受過含鉑化療和一種PD-1或PD-L1抑制劑的區域性晚期或轉移性UC患者的藥物。此前，FDA已授予Padcev治療上述UC患者的突破性藥物資格。
在歐盟，CHMP的積極審查意見，基於全球3期EV-301驗證性試驗的資料。該試驗在先前接受過鉑類化療和一種PD-1/L1抑制劑治療的區域性晚期或轉移性UC成人患者中開展，將Padcev與化療進行了比較。
結果顯示，中位隨訪11.1個月，與化療組相比，Padcev組總生存期顯著延長（中位OS：12.88個月 vs 8.97個月；HR=0.70；95%CI:0.56,0.89；p=0.001）、無進展生存期顯著延長（中位PFS：5.55個月 vs 3.71個月；HR=0.62；p＜0.001）。
根據該試驗結果，在治療既往接受過含鉑化療和免疫治療的晚期UC患者時，臨床醫生將擁有一種已被證實與化療相比具有總生存期（OS）優勢的治療方法。
