近年來，治療
的技術（例如消融）取得了重要進展，然而抗心律失常藥物（AAD）仍然是大多數患者的基礎治療。目前臨床中可用的大多數AAD都是巧合的發現，並不是基於已知致心律失常機制和特定靶點研發的。在過去二三十年間，我們對心臟電生理學的分子和細胞基礎以及不同臨床情況下心律失常的潛在機制的理解更加深入。因此，一些新的AAD靶點和新化合物得到鑑定和開發。在第32屆長城
學大會（GW-ICC 2021）上，同濟大學附屬東方醫院浦介麟教授介紹了抗心律失常藥物的臨床研究現狀。
概述
自律性升高和折返是心律失常的兩大機制。抗心律失常藥物是心律失常治療的基礎，但同時具有抗心律失常和致心律失常作用。2018年，四位學者在Circulation發表文章，將抗心律失常藥物擴大為8大類32種藥物。
抗心律失常藥物新分類
很多抗心律失常藥物具有多靶點作用。近來受到廣泛關注的抗心律失常治療靶點包括心房特異性鉀通道、晚鈉離子流、心臟ryanodine受體通道2型、小電導鈣啟用鉀通道。
0類：HCN通道阻滯劑
0類藥物即超極化啟用的環核苷酸門控（HCN）通道阻滯劑，代表藥物為
伊伐佈雷定為竇房結起搏電流（If）抑制劑，延長舒張時間，降低心率，不影響興奮性。該藥在美國獲批用於穩定性射血分數降低型心力衰竭，在歐洲用於治療
I類：電壓門控鈉離子通道阻斷劑
代表藥物包括雷諾嗪，為晚鈉電流抑制劑（Ⅰd類）。雷諾嗪主要用於慢性心絞痛以及
臨床研究發現，雷諾嗪對
II類：自主神經抑制劑和激動劑
IIa類：β受體阻滯劑，可分為非選擇性β（卡維地洛、普萘洛爾和
IIb類：非選擇性的β
IIc類：毒蕈鹼型M2受體抑制劑，如
IId類：毒蕈鹼型M2受體激動劑，如膽鹼類（乙醯甲膽鹼等）和洋地黃（用於室上性快速性心律失常）。
IIe類：腺苷A1受體激動劑，如腺苷和ATP，適用於室上速和特發性室速。
III類：鉀離子通道阻滯與開放劑
IIIa類：電壓門控鉀離子通道阻滯劑，主要包括：
（1）非選擇性鉀離子通道阻滯劑，如
（2）HERG通道介導的快速鉀離子電流阻滯劑，如多非利特、伊布利特、索他洛爾；
（3）Kv7.1通道介導的慢速鉀離子電流阻滯劑，可延長動作電位時程（APD）、有效不應期（ERP）和QT間期，仍處於研究階段，尚未上市；
（4）Kv1.5通道介導的超快速鉀離子電流阻滯劑，如維納卡蘭，可延長心房ERP，適用於房顫快速復律；
（5）Kv1.4和Kv4.2（Ito）通道介導的短暫鉀離子外向電流阻滯劑，如替地沙米，適用於房顫復律。
IIIb類：代謝依賴的鉀離子通道（Kir6.2）開放劑，如尼可地爾、吡那地爾，可縮短動作電位時程，適用於心絞痛和
IIIc類：遞質依賴的鉀離子（GIRK）通道阻滯劑，如BMS914392，可降低竇律，適用於房顫治療。
維納卡蘭為Ikur阻滯劑，主要用於近期發生的房顫快速轉復，適用於房顫持續時間≤7天的非手術患者，或者房顫發作≤3天的心外科手術後患者，可用於輕度心衰患者。該藥只作用於心房肌，對心室影響小，具有一定的心房選擇性，安全性高，可快速轉復房顫，目前房顫指南將其作為無器質性心臟病房顫患者復律的I類推薦。
決奈達隆親脂性降低，組織蓄積減少，半衰期更短，不良事件降低，不含碘基，無甲狀腺毒性。在2020ESC房顫指南推薦中，決奈達隆獲得推薦用於房顫長期節律控制。
胺碘酮和決奈達隆的分子結構
2020ESC房顫指南：房顫長期節律控制藥物推薦
（1）持續性單形性室速（SMVT）：無論是否有結構性心臟病，尼非卡蘭均可使用（IIb，C）。
（2）多形性室速：QT間期正常者，同等推薦使用尼非卡蘭、β受體阻滯劑和胺碘酮（IIb，B）。
（3）室速/室顫電風暴：非QT間期延長者，推薦使用尼非卡蘭（IIa，B）。
尼非卡蘭作用機制及應用
歐美指南對尼非卡蘭的推薦
IV類：鈣離子觸控調節劑
IVa類：膜表面鈣離子阻滯劑，主要包括：
（1）非選擇性的膜表面鈣離子通道阻滯劑，如苄普地爾，可延長房室結傳導時間，為抗心絞痛藥，可治療
（2）L型鈣離子通道阻滯劑，如
（3）T型鈣離子通道阻滯劑，臨床未獲批。
IVb類：細胞內鈣離子通道阻滯劑
（1）肌漿網RyR2-鈣離子通道阻滯劑，如氟卡胺、普魯帕酮，適用於
（2）IP3R-鈣離子通道阻滯劑，臨床未獲批。
IVc類：肌漿網鈣離子-ATP酶激動劑，臨床未獲批。
IVd類：膜表面離子交換抑制劑，臨床未獲批。
IVe類：磷酸激酶和磷酸化酶抑制劑，臨床未獲批。
靶向心髒RyR2治療心律失常
此外，還有新增的V類機械敏感性通道阻滯劑（氨茴酸）、VI類縫隙連線通道阻滯劑，以及VII類上游靶向調節劑（如ACEI、ARB、沙庫巴曲/纈沙坦鈉、ω-3脂肪酸、他汀類）。
新增分類
小電導鈣啟用鉀電流（尚待研究）
綜上，我們可以看到抗心律失常藥物研究以藥物靶點為中心，近年來發現了一些新靶點和新藥物，擴充套件了一些舊藥物使用範圍，未來期望能看到更多突破性進展。
