動物模型、人類觀察和遺傳學研究表明，免疫和炎症機制在高血壓及其併發症中起關鍵作用。作者綜述了免疫調節干預對血壓、靶器官損害和人類心血管風險的影響。在實驗和小型臨床研究中，無論是非特異性免疫調節方法，如黴酚酸酯和甲氨蝶呤，還是靶向T淋巴細胞和B淋巴細胞的8種藥物，如他克莫司、環孢素、依維莫司、利妥昔單抗，都能降低血壓和減少器官損傷。
在許多研究中，由於缺乏與血壓相關的終點、納入大部分正常血壓研究人群、多藥和已確定的共病，試驗設計變得複雜。在綜述的一系列廣泛的干預措施中，TNF-α抑制劑提供了降血壓最有力的證據。牙周炎的治療似乎也具有非藥物的降壓作用。免疫調節藥物影響高血壓介導的器官損害的證據被討論。動物模型、觀察性研究和人體試驗資料支援免疫靶向療法在降低血壓和高血壓介導的器官損傷方面的治療潛力。現在需要有針對性的研究來解決它們對高血壓患者血壓的影響。
在動脈粥樣硬化中，炎症的作用已被明確定義，在ESC心血管疾病預防指南中，風溼性關節炎、炎症性腸病、強直性脊柱炎和銀屑病等共存的慢性炎症條件被認為是額外的危險因素。對這6例患者推薦抗炎治療，近期的CANTOS、COLCOT和LoDoCo2等臨床試驗支援透過炎症來改善心血管結果。高血壓是最常見的心血管危險因素。
近年來，已經觀察到免疫細胞浸潤高血壓人和實驗性高血壓動物的腎臟和血管，越來越多的證據表明免疫和炎症機制促進了這種疾病。因此，確定臨床允許的治療干預措施，以解決高血壓的炎症靶點，以及患者群體將從中受益是至關重要的。雖然基礎和轉化證據表明，干預免疫炎症過程可能有助於控制血壓(BP)和預防靶器官損傷，但這些干預的臨床證據尚未得到系統分析。因此，作者回顧了潛在的免疫治療靶點，以確定設計良好的臨床研究可能證明卓有成效的方法。
炎症和免疫啟用首先被認為與高血壓有關，這是由Grollman, Okuda, svensen和Olsen首次證實的。在過去的十年裡，新的研究已經開始揭示解釋這一現象的機制。利用遺傳和藥理學靶向動物模型，評估了T細胞、細胞、單核/巨噬細胞、樹突狀細胞、B細胞、NK細胞以及複雜免疫炎症網路的其他成分的調節作用。高血壓炎症的開始似乎與血管和腎組織中的氧化應激和氧化還原依賴機制有關。
這些會導致新抗原、損傷相關分子模式 (DAMP) 和神經免疫機制的產生，從而引發適應不良的免疫反應，從而加重高血壓及其相關器官的損傷。雖然啟用適應性免疫的抗原尚未被確定，但一個潛在的候選蛋白是isolevugandin (isoLG)加合蛋白。isolg是花生四烯酸的氧化產物，它能快速連線自蛋白上的賴氨酸，並在抗原提呈細胞中積聚，並在主要組織相容性複合體中呈現。它們啟用CD4+和CD8+ T細胞的一個子集。
重要的是，isoLG選擇性清除劑2-羥基苄胺(2- HOBA)在幾種高血壓動物模型中可以防止免疫啟用並降低血壓。來自動物和人類研究的資料也確認HSP70是一種潛在的自身抗原。在廣泛的模型中，大量的動物研究強調，炎症啟用和效應細胞因子釋放的免疫調節可能抑制血壓升高，並減輕血管、心臟和腎臟損害的發展。這些研究中的許多都使用了生殖系敲除動物。
此外，靶向免疫介質的小分子或中和抗體已被用於確定選擇性阻斷對實驗性高血壓的影響。這些藥物既針對先天性(如IL-1, TLR4)，也針對適應性(如IL-17, CD80/86)免疫系統。仔細分析這些研究有助於確定潛在的治療靶點，但也突出了治療方案和動物模型選擇對BP和靶器官損傷結果的影響。
關於血壓和器官系統預後的免疫調節藥物和動物水平和臨床證據。
雖然實驗、遺傳學和臨床證據支援炎症和免疫系統參與高血壓及其相關血管、腎臟和心臟病理的作用，但免疫調節方法目前尚未被認為是降低血壓和心血管疾病的治療選擇。事實上，本文綜述的臨床證據表明，免疫靶向對主要患有各種潛在免疫介導疾病的廣泛患者的血壓和心血管事件具有高度異質性的影響。（生物谷 Bioon.com）
參考文獻
E. C. Murray et al. Therapeutic targeting of inflammation in hypertension: from novel mechanisms to translational perspective. Cardiovasc Res 2021 Oct 26;cvab330. doi: 10.1093/cvr/cvab330.
