從調控血管內皮生長因子及其受體啟用 Notch 訊號通路角度探討生地梓醇促血管新生及神經功能重塑作用

孫立平 1，周霞 2，劉炬 3，張佳樂 1，王祥煜 1，郭炳杉 1，劉偉 1
【摘要】　背景　近幾年較多研究發現了生地梓醇的腦保護作用，但其具體機制尚未完全明確。以血管內皮生長因子（ VEGF）及其受體為切入點，研究生地梓醇的促血管新生及神經功能重塑作用，對於其在臨床中的應用具有重要意義。

目的　從調控 VEGF 及血管內皮生長因子受體（ VEGFR）啟用 Notch 訊號通路角度探討生地梓醇促血管新生及神經功能重塑作用。

方法　本研究時間為 2019 年 7 月至 2021 年 1 月。將 24 只 SPF 級雄性 SD 大鼠隨機分為生地梓醇組、生理鹽水組、假手術組，各 8 只。生地梓醇組、生理鹽水組大鼠參照 Longa 改良線栓法進行腦卒中造模，大鼠清醒後 2 h 採用 Longa 5 分法進行神經功能評分，評分 1~3 分視為造模成功。剔除神經功能評分為 0、 4 分或在手術過程中死亡的大鼠，然後重新選取大鼠進行造模，補充到相應組別中，保證每組動物數量始終為 8 只。腦卒中造模成功後 24 h，生地梓醇組大鼠腹腔注射生地梓醇溶液（ 9 mg/kg），生理鹽水組和假手術組大鼠均腹腔注射等量的 0.9% 氯化鈉溶液， 1 次 /d，連續 7 d。分別於造模後 1、 5、 8 d 評估各組大鼠神經功能評分、平衡木實驗評分，觀察各組大鼠病灶區腦組織形態，檢測腦組織 VEGF、 VEGFR、 Notch1、 Notch4 mRNA 相對錶達量。

結果　干預方法與時間在神經功能評分、平衡木實驗評分上存在互動作用（ P ＜ 0.05）；干預方法、時間在神經功能評分、平衡木實驗評分上主效應顯著（ P ＜ 0.05）。生理鹽水組、生地梓醇組大鼠造模後 1、 5、 8 d 神經功能評分、平衡木實驗評分高於假手術組（ P ＜ 0.05）；生地梓醇組大鼠造模後 5、 8 d 神經功能評分、平衡木實驗評分低於生理鹽水組（ P ＜ 0.05）。生理鹽水組、生地梓醇組大鼠造模後 5、 8 d 神經功能評分、平衡木實驗評分分別低於本組造模後 1 d（ P ＜ 0.05）；生理鹽水組、生地梓醇組大鼠造模後 8 d 神經功能評分、平衡木實驗評分分別低於本組造模後 5 d（ P ＜ 0.05）。假手術組大鼠無腦梗死現象；生理鹽水組大鼠仍有腦梗死現象；生地梓醇組大鼠仍存在腦梗死現象，但梗死範圍較生理鹽水組減小，腦組織缺血再灌注恢復及組織形成情況明顯優於生理鹽水組。生地梓醇組大鼠腦組織 VEGF、 VEGFR、 Notch1、 Notch4mRNA 相對錶達量高於假手術組、生理鹽水組（ P ＜ 0.05） 。

結論　生地梓醇可透過調控 VEGF 及 VEGFR 啟用 Notch訊號通路來促進血管新生與神經功能重塑，且不增加組織水腫。
【關鍵詞】 　卒中；大鼠；生地梓醇；血管新生；神經功能重塑；血管內皮生長因子； Notch 訊號通路
【中圖分類號】 R 743 【文獻標識碼】 A

本文來源：孫立平，周霞，劉炬，等 . 從調控血管內皮生長因子及其受體啟用 Notch 訊號通路角度探討生地梓醇促血管新生及神經功能重塑作用［ J］ . 實用心腦肺血管病雜誌， 2021， 29（ 11）： 63-68. DOI： 10.12114/j.issn.1008-5971.2021.00.261.
SUN L P， ZHOU X， LIU J， et al. Effect of Shengdi catalpol in promoting angiogenesis and neural function remodeling by regulating vascular endothelial growth factor and its receptors to activate Notch signaling pathway［ J］ . Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease， 2021， 29（ 11）： 63-68. DOI： 10.12114/j.issn.1008-5971.2021.00.261.

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