M701聯合全身治療招募晚期實體瘤伴惡性腹水患者

M701為一款注射用重組抗EpCAM和CD3人鼠嵌合雙特異性抗體藥物，透過靶向EpCAM抗原及CD3抗原，將T細胞招募至腫瘤細胞處，並激活T細胞對腫瘤細胞進行免疫殺傷，從而抑制腫瘤細胞生長，緩解或消除腫瘤細胞對淋巴管的阻塞和腹膜損傷，進而使患者的惡性腹水症狀得到控制，緩解和消除。

該藥的適應症為惡性腫瘤腹水，相對於目前已上市雙抗藥物Removab（卡妥索單抗），M701具有免疫原性小、工藝穩定、成本低、治療效果好等優點。

研究藥物：M701（II 期）

試驗型別：對照試驗（VS 腹腔灌注化療聯合全身治療）

試驗題目：探索腹腔灌注注射用重組抗 EpCAM 和 CD3 人鼠嵌合雙特異性抗體（M701）聯合全身治療與腹腔灌注化療聯合全身治療在晚期上皮性實體瘤伴惡性腹水患者中的療效和安全性的隨機、對照、多中心的 II 期臨床研究

適應症：晚期上皮性實體瘤（包括胃腸道腫瘤、卵巢癌、原發性腹膜癌等）伴惡性腹水（二線及以上）

用藥週期

試驗組腹腔灌注M701，對照組則根據瘤種不同，腹腔灌注時使用不同的化療藥物；腹腔灌注頻率均為每週一次，每4次給藥為一個治療週期。在首次及第二次腹腔灌注之前，經腹腔置管將受試者體內腹水引流乾淨。後續的腹腔灌注前不再引流腹水，直到受試者腹水不可耐受，且經研究者評估確認後，進行再次腹水引流，記錄引流量及引流時間。

全身治療方案若為化療藥物，建議最多使用不超過6個週期；若為其他型別藥物，可持續進行到總體腫瘤評估為疾病進展（PD）或毒性不可耐受。

入選標準

1、年齡＞18歲且≤75歲，性別不限。

2、經組織學或病理學確診的上皮性惡性腫瘤，包括至少兩線治療失敗的晚期胃癌、結直腸癌或原發性腹膜癌患者，或鉑耐藥性晚期卵巢癌患者。

3、臨床診斷為惡性腹水，腹水量為中等量以上（CT評估有≥1L的腹水量）。

4、最近一次抗腫瘤治療距離M701首次給藥需滿足以下時間間隔：

腹腔治療：最近一次腹腔治療距離首次給藥時間≥2周；

全身治療：若患者最近一次全身抗腫瘤治療按照RECIST 1.1標準判定PD，則須距離M701首次給藥≥2周；若患者最近一次全身抗腫瘤治療按照RECIST 1.1標準判定為非PD，則須距離M701首次給藥≥4周或最近一次抗腫瘤治療藥物的5個半衰期（包括化學療法、免疫療法、生物製劑、激素療法）。但若受試者正處於方案中建議的某種全身抗腫瘤治療中，腹水控制不佳但其他各部位腫瘤病灶控制較好，允許受試者繼續使用全身治療方案進入篩選，此時不需滿足全身治療的時間間隔要求。

5、已經從前次藥物的任何毒性反應中恢復過來（根據NCI-CTCAE v -5.0判定為0-1級），但脫髮、色素沉著及神經毒性允許≤2級及研究者判斷不影響研究用藥安全的其他不良反應均除外。

6、體力狀況ECOG評分（PS）為0-2。

7、預計生存時間≥8周。

8、器官功能水平必須符合下列要求：血常規：中性粒細胞絕對計數（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板≥80×10^9/L，血紅蛋白≥8.5 g/dL（14天內未輸血）；肝功能：總膽紅素≤1.5倍正常值上限，天冬氨酸轉氨酶（AST）和丙氨酸轉氨酶（ALT）≤3倍正常值上限（如果有肝轉移時允許AST，ALT≤5倍正常值上限）；腎功能：血清肌酐≤1.5倍正常值上限。

9、理解並自願簽署書面知情同意書。