前言
“國際肝病-肝臟血管病專欄”是北部戰區總醫院消化內科祁興順醫生應《國際肝病》編輯部邀請聯合發起的學術專欄,定期收集整理肝臟血管病領域的研究進展,每兩週(週三)挑選一篇重要文獻進行精讀討論,希望能幫助讀者知其然知其所以然,啟迪臨床科研思維、學以致用。
· 文章簡述 ·
慢性胰腺炎指不同原因所致的胰腺組織進行性炎症,可導致多種危及生命的併發症(Löhr, J.M, et al. United European Gastroenterol J. 2017, 5, 153-199.)。慢性胰腺炎的血管併發症主要包括內臟靜脈血栓和假性動脈瘤。
胰腺炎相關內臟靜脈血栓患者首先會表現為區域性門靜脈高壓,即脾門靜脈和胃網膜系統靜脈高壓,進而導致食管、胃或結腸靜脈曲張(Xu W, et al. Gastroenterol Res Pract, 2015, 2015: 245460.)。內臟靜脈血栓的危險因素包括持續性獲得性危險因素(肝硬化、癌症、炎症性腸病、抗磷脂綜合徵、自身免疫性疾病)、一過性獲得性危險因素(腹部手術、激素治療、妊娠、腹部感染)和遺傳性危險因素(凝血因子V Leiden突變、蛋白C缺乏、蛋白S缺乏、抗凝血酶缺乏、JAK2V617F突變、凝血酶原G20210A突變)。急性和慢性胰腺炎相關內臟靜脈血栓在歐洲的患病率明顯高於美洲和亞洲(16.9% vs. 11.5% vs. 8.5%)(Xu W, et al. Gastroenterol Res Pract, 2015, 2015: 245460.)。
急性和慢性胰腺炎合併假性動脈瘤的發病率分別為0.05%和0.03%。血管介入栓塞術是治療假性動脈瘤的首選方法,具有較高的技術及臨床成功率(Löhr JM, et al. United European Gastroenterol J, 2017, 5: 153-199.)。
Journal of Clinical Medicine雜誌於2021年8月線上發表了一篇題為《慢性胰腺炎患者的血管併發症》的文章。這是一項針對慢性胰腺炎患者的大樣本多中心回顧性研究,將有助於填補慢性胰腺炎相關內臟靜脈血栓和假性動脈瘤的知識空白。
Vujasinovic等回顧性納入了394例根據M-ANNHEIM標準明確診斷為慢性胰腺炎的患者,透過CT和/或MRI檢測慢性胰腺炎患者血管併發症(內臟靜脈血栓和假性動脈瘤)的發生情況。隨訪日期從慢性胰腺炎確診開始。標準的抗凝治療方案為皮下注射低分子肝素200 IE/kg/天。隨訪期間由臨床醫師決定抗凝藥物應用時間。
總的來說,血管併發症中內臟靜脈血栓比假性動脈瘤更常見。所有慢性胰腺炎合併血管併發症的患者無臨床症狀,也無靜脈曲張破裂出血,這主要與患者側支迴圈較豐富和研究納入標準更嚴格有關。
· 重要研究結果分析及其臨床意義·
1.慢性胰腺炎患者血管併發症的位置分佈、臨床表現和治療方式
研究共納入394例慢性胰腺炎患者。33例患者合併血管併發症,平均年齡為62歲[IQR(四分位數間距):55~72]。慢性胰腺炎患者血管併發症的5年累積發病率為3.2%。394例慢性胰腺炎患者中共有30例出現內臟靜脈血栓、3例出現假性動脈瘤。孤立的脾靜脈血栓最常見。3例假性動脈瘤患者中,2例在脾動脈、1例在胃左動脈。30例內臟靜脈血栓中3例伴有靜脈曲張,未接受抗凝治療,均未發生出血事件;所有內臟靜脈血栓患者均無症狀;大多數慢性胰腺炎伴內臟靜脈血栓的患者會累及側支迴圈;19例(63.3%)內臟靜脈血栓患者未接受抗凝治療,11例(36.6%)內臟靜脈血栓患者接受抗凝治療(低分子肝素或新型口服抗凝劑);在所有伴有側支迴圈的患者中,10例(40%)接受了抗凝治療,15例(60%)未接受任何治療。
2.慢性胰腺炎患者血管併發症的發病率
平均隨訪時間為4.5年(IQR:2.5~9.9)。血管併發症5年、10年和15年的累積發病率分別為3.2%、10%和24.5%。
3.慢性胰腺炎患者的人口統計學和臨床基線特徵
慢性胰腺炎合併血管併發症的患者較無血管併發症的患者更年輕(P=0.019),飲酒(P<0.001)及吸菸(P=0.017)的比例更高,既往急性胰腺炎(P=0.044)和假性囊腫(P=0.435)的比例更高。其中,飲酒、吸菸和假性囊腫是慢性胰腺炎患者合併血管併發症最常見的病因。
4.慢性胰腺炎患者隨訪期間合併血管併發症的單因素和多因素分析
在單因素分析中,飲酒(HR=5.07, 95%CI:2.09~12.30, P<0.001)、吸菸(HR=3.12, 95%CI:1.29~7.56,P=0.012)、既往胰腺炎病史(HR=1.11, 95%CI: 0.45~2.77,P=0.812)和假性囊腫(HR=9.58, 95%CI:3.90~23.53,P<0.001)是血管併發症的危險因素。然而,在多因素分析中,只有假性囊腫(HR=8.66, 95%CI:3.33~22.54,P<0.001)和飲酒(HR=3.56, 95%CI:1.40~9.03,P=0.007)與血管併發症的發病風險增加相關。
總結與展望
慢性胰腺炎患者血管併發症的5年累積發病率為3.2%。隨著病程延長,累積發病率呈上升趨勢。慢性胰腺炎患者的內臟靜脈血栓比假性動脈瘤更常見。假性囊腫和飲酒是慢性胰腺炎患者合併血管併發症的危險因素。所有慢性胰腺炎患者均無臨床症狀、也無靜脈曲張破裂出血,這主要與患者側支迴圈較豐富和研究納入標準更嚴格有關。
作者簡介
尹宇航,北部戰區總醫院消化內科,中國醫科大學研究生院。
“國際肝病-肝臟血管病”專欄發起人及校審:
祁興順,北部戰區總醫院消化內科副主任,副主任醫師,博士、博士後,中國醫科大學、瀋陽藥科大學、大連醫科大學、錦州醫科大學兼職碩士生導師。中華醫學會消化病學分會第十一屆委員會青年委員、肝膽疾病學組委員,遼寧省醫學會消化病學分會第十屆委員會委員。現任Advances in Therapy雜誌Advisory Editorial Member、Diabetes Therapy雜誌Advisory Editorial Member、BMC Gastroenterology雜誌Associate Editor、Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology雜誌Academic Editor、Frontiers in Medicine雜誌Associate Editor、Medicine雜誌Academic Editor。2016年全軍優秀博士論文獲得者。2019年第十二屆遼寧省青年科技獎十大英才。據Scopus統計,H-index為37,總共4905次引用。