2021年11月22日，丹諾醫藥（蘇州）有限公司宣佈成功完成一項TNP-2092 膠囊治療肝硬化高氨血癥/肝性腦病的II期臨床試驗並取得積極結果。TNP-2092膠囊是一款處於臨床研發階段的新藥產品，用於治療肝硬化肝性腦病 (HE) 和腹瀉型腸易激綜合徵 (IBS-D)，丹諾醫藥擁有其全球範圍的智慧財產權。
丹諾醫藥開展的這項研究是一個隨機、雙盲、安慰劑對照的II 期臨床試驗，旨在評估口服TNP-2092膠囊在肝硬化高氨血癥患者中的安全性、有效性和藥代動力學特徵。高氨血癥與肝性腦病具有高度相關性，降低腸道菌群的氨代謝、減少氨吸收是目前治療和預防肝性腦病的主要方法。這項研究入組36名肝硬化高氨血癥患者，分配至三個劑量組：100毫克、300毫克和600毫克，每天兩次給藥，連續治療14天, 所有患者均接受適當的背景治療，每個劑量組的患者以2:1的比例隨機分配接受TNP-2092膠囊或安慰劑治療，治療過程中定期對血氨進行檢測。
TNP-2092膠囊在研究人群中顯示了良好的安全性，不同劑量組之間以及治療組和安慰劑組之間在治療期間出現的不良事件 (TEAE) 以及與研究藥物相關的TEAE均未呈現明顯區別，TNP-2092治療組未出現嚴重不良事件 (SAE)，未出現死亡。作為一個腸道區域性作用藥物，TNP-2092膠囊在肝硬化高氨血癥患者中的系統暴露量-藥時曲線下面積(AUC) 仍然低於等劑量注射劑的1%，從而進一步保證其長期使用的安全耐受性。在治療過程中，TNP-2092膠囊各治療組血氨值恢復到正常範圍（低於47微摩爾/升）的比例，以及治療後血氨同基線相比的降低值均呈劑量相關性增加趨勢，其中600毫克治療組的血氨轉歸率和降低值同安慰劑相比，均具有統計學顯著差異（P值小於0.05），並且這一劑量對血氨的影響超過類似研究中利福昔明的治療效果。
“肝性腦病是嚴重肝病引起的、以代謝紊亂為基礎的中樞神經系統功能失調的綜合病徵，發生在大約30-45% 的肝硬化患者中，儘管這些肝性腦病主要是症狀較輕的隱匿性或I度肝性腦病，但對患者的生活質量產生不同程度的影響。目前，治療肝性腦病的藥物有限，存在未滿足的臨床需求。”本項臨床試驗的主要研究者之一，吉林大學第一醫院肝病科主任、主任醫師牛俊奇教授說：“我對TNP-2092膠囊在這項研究中的安全有效性結果感到鼓舞，期待這一新藥產品的成功臨床開發，為肝性腦病患者帶來一個安全有效的治療藥物。”
“肝硬化高氨血癥和肝性腦病的早期治療和預防非常重要，目前在用藥的選擇上存在未滿足需求。這項II期臨床試驗的結果非常令人鼓舞，對新藥TNP-2092膠囊治療肝硬化高氨血癥的安全性和有效性都是很好的驗證，結合前期已經完成的單劑量遞增、多劑量遞增和進食影響等研究的結果，為進一步開展TNP-2092膠囊治療肝硬化高氨血癥和肝性腦病的後期臨床研究打下基礎” 本項臨床試驗的主要研究者之一，吉林大學第一醫院Ⅰ期藥物臨床試驗中心主任，主任醫師丁豔華教授說。
“這項臨床試驗是對TNP-2092膠囊治療肝硬化高血氨症/肝性腦病的重要概念驗證，我們對這項臨床試驗的結果感到十分欣慰，對參加這項研究的所有患者、研究者、臨床研究機構、CRO、中心實驗室以及其它合作各方表示衷心的感謝，”丹諾醫藥創始人和執行長馬振坤博士表示：“目前我們正計劃啟動TNP-2092膠囊治療肝硬化高氨血癥/肝性腦病的後期臨床試驗，並開展在IBS-D患者中的概念驗證研究。希望TNP-2092膠囊的成功開發，能為中國乃至全球的肝硬化肝性腦病和IBS-D患者提供一個更好的治療選擇。”根據2020年在柳葉刀-胃腸病學和肝臟病學期刊上發表的全球疾病負擔（GBD）研究結果，全球有1060萬失代償性肝硬化患者和1.12億代償性肝硬化患者，導致每年130萬人死亡，肝性腦病發生在大約30-45%的肝硬化患者當中，增加患者住院率、死亡率和醫療費用，研究表明肝性腦病患者一年的生存率不到50%。近年來，我國肝硬化的患病人數、患病率、死亡人數和死亡率均有所增加，肝硬化和慢性肝病患病人數從1990年的近700萬人升高到2016年的近1200萬人。目前，治療肝硬化肝性腦病的藥物十分有限，美國FDA至今只批准過新黴素、乳果糖和利福昔明三個產品上市，而新黴素由於其嚴重不良反應，已經很少使用。利福昔明2010年在美國獲批上市後，由於其良好的安全有效性，已經成為美國預防和治療肝性腦病的主要產品，然而利福昔明治療或預防肝性腦病的特殊劑型和適應症尚未在中國獲批上市。
丹諾醫藥研發的TNP-2092是一個多靶點偶聯分子，透過抑制細菌中三個重要且經過臨床驗證的藥物靶點：RNA聚合酶、DNA旋轉酶和拓撲異構酶IV來發揮抑菌作用，因此它具有較強的抑菌活性，較低的耐藥頻率和良好的安全耐受性。TNP-2092膠囊是一個透過口服在腸道區域性起作用的藥物，用於調節腸道微生態，治療與腸道微生態失調相關的肝性腦病和腹瀉型腸易激綜合徵。該產品具有與利福昔明類似的抗菌譜、腸道專屬性和對腸道微生態的調節作用，並且對腸道產氨菌具更強的抑制作用以及更低的耐藥頻率。
據悉，TNP-2092的注射劑型也在臨床開發中，目前，正啟動包括中國和美國在內的國際多中心的III期臨床試驗，用於治療人工關節感染(PJI) 和急性細菌性面板和面板結構感染 (ABSSSI)。TNP-2092已經獲得美國FDA孤兒藥、合格抗感染產品（QIDP）和快速通道資格認定。
關於丹諾醫藥
丹諾醫藥（蘇州）有限公司是一家以臨床需求為導向，專門從事差異化新藥產品研發的公司，擁有一個獨特的多靶點偶聯分子新藥研發平臺和全球智慧財產權保護的新藥產品研發管線，目前已有多個產品進入後期臨床試驗階段，目標適應症包括醫療器械相關生物膜感染、幽門螺桿菌感染、肝硬化肝性腦病和腹瀉型腸易激綜合徵等，致力於解決這些領域未滿足的臨床需求，為中國乃至全球患者提供安全有效的治療方案。
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