不用藥，99%的患者都會死

每天7粒，口服半月停1月，共服用635粒；

每天9粒，口服半月停一個半月，共服用1755粒；

每天10粒，連續服用26天，共服用280粒

兩年多來，白血病患兒周玥按照這樣的劑量，吃下27瓶“精製雄黃膠囊”，直至因白血病和雄黃導致的砷中毒離世，年僅14歲。

女兒離開後，父親周國棟帶著舉報信，往來在醫院、衛健委、市場監管局、公安局、律所之間。2021年9月30日，他甚至把舉報信送進了中國工程院。

他認為：害死女兒的“罪魁禍首”，是中國工程院院士、著名血液病學專家、被譽為“亞洲骨髓移植第一人”的陸道培。

死亡

小女孩周玥，曾被命運劃入“不幸中的萬幸”。

2016年，11歲的周玥確診急性髓系白血病M3型，從中南大學湘雅醫院轉往北京大學人民醫院治療。

M3型是比較特殊的一種白血病，它發病急、病症重，治療效果卻是最好的——合理治療的話，治癒率可達70%到80%，是白血病中最有希望治癒的型別。

經過4個療程的化療，北大人民醫院醫生告訴周父：“患兒已經轉陰，實現臨床治癒，再做10個輔助療程就完全康復了。”

前後短短三個月，寶貝女兒就已經治癒，周國棟十分高興。在一個微信患者群裡，他看到有人說河北燕達陸道培醫院有治療M3型的特效藥，決定去找傳說中的特效藥：精製雄黃膠囊。

精製雄黃膠囊

陸道培醫院由血液病專家陸道培在2001年創辦。中國工程院院士陸道培在血液病領域地位極高，他創辦的民營醫療集團在業內也有相當口碑和影響力。

周玥服用的“精製雄黃膠囊”是陸道培醫院自創的一種藥，每粒含精製雄黃0.25克。

從2016年9月底開始，小姑娘一天三頓地服藥，一開始每天7粒，到2017年4月開始，劑量加大至9粒。前後吃下24瓶“精製雄黃膠囊”後，周玥被主治醫生宣佈：“孩子的病治好了，可以停藥。”

三個月後，周玥白血病復發，陸道培醫院又開出“精製雄黃膠囊”，這次是每天服用10粒。

雄黃是一種含砷和硫的礦石。持續服用“精製雄黃膠囊”兩年多後，周玥突發心悸、肝腎功能衰竭、心臟驟停，陸道培醫院實行心肺復甦搶救後，將其轉往就近的公立三甲河北燕達醫院。那裡的醫生告訴周國棟：“趕緊買二巰丙磺鈉注射液。”

這是治療砷中毒的首選解毒藥物。

華潤官網記載“連夜尋找解毒藥”

化驗顯示：周玥當時的尿砷含量已達到16.56μmol/L，超出正常量的6倍以上，屬於急性砷中毒。周玥直接被送入燕達醫院的ICU，一住就是14天，期間反覆出現心率失常。

等候在ICU外面的日子裡，周國棟有時會拿出女兒的胸片反覆看，搶救時候留下的左肺損傷，讓他一次次唸叨“左肺都給按沒了”。他不知道的是，未來還有更多失去。

2019年3月11日上午10點38分，周玥血壓突降到87/41，幾分鐘後再降至60/37，心率也持續下降。

10點50分，周玥心跳驟停。醫護立刻給予心肺復甦等一系列搶救措施，半小時後仍無自主心率，血壓及血氧飽和度測不出。

11點21分，周玥心電圖示波呈直線，宣佈臨床死亡。

在這個14歲小姑娘的死亡病歷討論記錄裡，醫生們討論認為“患者反覆出現惡性心率失常，考慮化療藥物精製雄黃藥物副作用可能性大”、“精製雄黃藥物副作用砷中毒可能性大”。

死亡病例討論記錄

當初，周國棟帶著女兒去陸道培醫院，是為了孩子儘快完全康復，免受北大人民醫院醫生口中“10個輔助療程”的化療之苦。他不知道的是，傳說中的特效藥“精緻雄黃膠囊”也屬於化療藥。

舉報

今年9月30日，帶著一紙《關於陸道培院士製售假藥致人身亡失德失範的舉報》，周國棟走進中國工程院的大門。

過去兩年多，周國棟仔細研究了陸道培醫院所開的“精製雄黃膠囊”，發現這款“藥物”沒有藥品生產許可證、沒有備案、沒有生產批號。他還得知，內蒙古一位楊姓患者服用這款“藥物”後也有周圍神經損傷、四肢不能動等砷中毒症狀。

他認為：這就是一款“假藥”。

周國棟是湖南邵陽人，經營網咖為生，他關掉了網咖，拒絕了陸道培醫院的“求和”，一門心思要“為女兒討個公道”。2019年5月28日，周國棟向河北省食品藥品監督管理局舉報陸道培醫院。隨後，另外2位病友也加入行列。

2019年6月17日，河北省三河市市場監督管理局對陸道培醫院進行現場檢查。記錄顯示，醫院原本的“精製雄黃膠囊配置室”已被改成院長辦公室，但在隔間裡還是發現了原材料雄黃礦石、柏子仁和一套加工裝置。

原“精製雄黃膠囊配置室”

三河市市場監督管理局認為：2016年1月開始，在未取得《醫療機構製劑許可證》的情況下，陸道培醫院將雄黃礦石和柏子仁研磨成粉末狀，混合灌裝成膠囊售賣，涉嫌無證生產配置、生產假藥、銷售假藥。

根據該院的處方箋、收據、出入庫記錄，最終認定：該院共配置“精製雄黃膠囊”49瓶，使用了47瓶。

精製雄黃膠囊要按體重用藥，事實上，僅小姑娘周玥一人，前前後後就服下了27瓶。在周玥病情最重的時候，也不過每天10粒。與她同時期的另一個成年病友每天需要服用18粒。

根據查認的49瓶藥、每瓶1000元的價格，三河市市場監督管理局下達行政處罰決定書：“精製雄黃膠囊”按假藥論處，藥品、原材料和裝置被沒收；陸道培醫院被處以29.2萬元行政罰款。

圖源：三河市政府資訊公開專欄

“精製雄黃膠囊”是陸道培醫院自行配置的，三河市市場監督管理局認定的違法事實是：陸道培醫院沒有取得《醫療機構製劑許可證》。

醫療機構製劑俗稱院內製劑，是一種特殊的藥品，由一家醫院獨家制作，僅供這家醫院的患者使用。早在1984年第一版《藥品管理法》中，就明確要求：醫療單位配置製劑必須經衛生行政部門審查批准，拿到《製劑許可證》之後，方可配置和在醫院內銷售。

浙江醫院血液科一名醫生向健識局解釋，院內製劑一般是比較簡單的藥，“精製雄黃膠囊”屬於化療藥，一般不會自行配置。

不過，無證配置院內製劑的違法行為各地醫院都有過。北京市甚至確立了一套行政處罰流程，公示在北京市政府網上。各地針對無證配置的處罰中，一般都是沒收違法所得、處以貨值二到五倍的罰款，構成生產、銷售假藥犯罪的，依法追究刑事責任。

三河市市場監督管理局通報稱，根據陸道培醫院提供的其他患者的病歷及診療情況說明，“精製雄黃膠囊”在臨床使用中，針對急性早幼粒細胞白血病有一定的治療效果，且沒有造成其他危害後果的證據。

假藥？

“M3型白血病原來死亡率很高，達到99%，病人來了就死，來了就死……”

對周玥所患的急性早幼粒細胞白血病曾經的兇險程度，山西醫科大學血液病所長楊林花心有餘悸。

砒霜和雄黃能治白血病，這是醫學專家在臨床實踐中的發現，陸道培功不可沒。

在血液病領域，很少有人不知道陸道培的名字。他出生於醫學世家，如今已有90高齡，是中國工程院院士、中國造血幹細胞移植奠基人、亞洲骨髓移植之父……

標籤之外，陸道培指導建立了中國首個臍帶血造血幹細胞庫，首先應用某些免疫療法治療急性白血病，也首先證明了硫化砷對某些白血病的療效。

1979年，中國醫生驚喜地發現，劇毒物砒霜能夠治療白血病。當時，哈爾濱醫科大學附屬第一醫院的張亭棟聯合了上海血液病學研究所等單位，最終確認三氧化二砷，也就是俗稱的砒霜，可以治療急性早幼粒白血病，緩解率達到85%以上。

是陸道培推動了砷劑治療白血病的普及。2000年，在全國腫瘤大會上，陸道培首次提出：雄黃有望治癒白血病。2006年，陸道培公開了他的研究成果：110位接受雄黃治療的急性早幼粒細胞白血病患者全部生存了5年以上，實際無病生存率達到95.8％。

砷劑逐漸變成一種主流的治療方式，應用於所有M3患者。

楊林花告訴健識局：“我們都用砷劑治了幾十年了，砒霜、維甲酸這兩個藥聯合，能讓85%的病人緩解。這兩個藥都可以口服，中低危的病人就不用住院了，能省錢。吃吃藥，也沒精神壓力，我們的很多病人就好了。”

雄黃主要成分為四硫化四砷，屬砷劑的一種。陸道培認為：雄黃與砒霜相比，毒性明顯降低，副作用也更少。

2014年11月，陸道培為“精製雄黃膠囊”配方申請了專利。但這藥一直沒有拿到生產批件，甚至連院內製劑都不算。

浙江醫院血液科一名醫生告訴健識局，從業以來，第一次聽說陸道培醫院這樣的事：“這樣的醫院，按道理不應該沒有許可就自己做藥，配給病人吃。”

在他看來，M3型白血病用正規已上市的藥物、按照指南治療完全足夠。“這麼多公立醫院，沒聽說哪家醫院用這個藥的。我們用指南用藥一樣能治。”

2019年，三河市市場監督管理在查封“精製雄黃膠囊”後，傳訊了陸道培。陸道培醫院也配合了調查。但醫院強調：“精製雄黃膠囊”不是假藥，對於兇險的急性早幼粒細胞白血病的確有效。

事實上，雄黃、砒霜本來就是毒物。醫生開處方時需要對病人有嚴密的身體情況監測，還要定期約病人診查肝功能，有症狀立即減藥、停藥。

病人用了會發腫，反應很大。但是它能治白血病，還是要堅持。“我們有時候會減量，減為正常劑量的二分之甚至三分之一。”楊林花問健識局：

“是讓白血病讓99%的病人都死掉，還是讓95%都冒著中毒的風險活下來？”

院內製劑

被舉報後，陸道培醫院不再使用自制“精製雄黃膠囊”，改用有國藥準字的複方黃黛片。

複方黃黛片是急性早幼粒細胞白血病診治指南的推薦藥物，2009年上市，2011年獲國家科學進步二等獎。

2021年10月，健識局在陸道培醫院物價公示處看到，複方黃黛片每瓶100粒，售價為1019元。論價格，只比周玥吃的雄黃膠囊貴19元。

一個是2017年7月就被納入醫保的指南藥物，一個是院內製劑都算不上的假藥。實際上，二者成分大同小異，主要都是雄黃，只在組分上有所增減，名稱也變得不一樣。

90年代末之後，天康藥業和中醫血液病專家黃世林與合作研製複方黃黛片，研究小組由後來的衛生部部長、血液病專家陳竺領頭，總耗資五千餘萬元。2009年，由中國醫學科學院血液學研究所血液病醫院牽頭開展的Ⅱ期臨床試驗顯示，服用複方黃黛片的193 例患者均獲完全緩解。

2015年，億帆生物斥資2.4億元收購天康藥業，擁有了複方黃黛片這個獨家品種。根據億帆生物年報，2020年，複方黃黛片銷售額超過5000萬元。

複方黃黛片2009年就拿到了批件，但陸道培的精製雄黃膠囊卻一直停留在專利這一步。

“治M3型的片劑只有複方黃黛片這一種，很常用，三甲醫院血液科基本上都在用。” 浙江醫院血液科一名醫生告訴健識局。

除了已上市的複方黃黛片之外，2000年以色列梯瓦公司還推出了三氧化二砷為主要成分的白血病注射藥物“Trisenox”。陸道培醫院放棄已有成熟藥物，使用自己研製的雄黃製劑，這才引發糾紛，也讓多位專家感到不解。

陸道培醫療集團由陸道培一手建立。2001年發展至今，該集團已在河北、北京、上海三地開設四家專科醫院，在中國血液病領域首屈一指。陸道培的女兒、陸道培醫院醫療執行院長陸佩華曾表示：“陸道培醫院接診的病人常常都是一些難治、復發的病人。”

燕達陸道培醫院（健識局攝）

陸道培醫療集團是“院士辦醫”的先例和典型。2020年7月，陸道培醫療集團完成超過5億元B輪融資；2020年9月，又完成超過1億元人民幣 B+輪股權融資。

多年來，陸道培醫院都沒有拿到《醫療機構製劑許可證》。這樣一來，醫院生產的院內製劑無論是否管用，都只能按假藥論處。

在一些地區，院內製劑廣受歡迎。例如傳統中醫藥大省廣東，2020年12月16日，廣東省藥監局召開發佈會介紹：全省已經建立了78家醫療機構製劑室，共配製1872個品種，年產值約7億元。

新冠疫情期間，不少醫院自行開發的院內製劑在抗疫中發揮了重要的作用，也促進了院內製劑跨院調劑的步伐。主管部門允許調劑後，院內製劑相當於在一定區域內公開銷售，和正規藥品的界線也變得模糊起來。

健識局注意到，近年來，院內製劑的管控越來越規範了。根據規定，有幾種情況不得作為醫療機構製劑申報。其中一種是“麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品、放射性藥品”。

國家規定的28種醫療用毒性藥品裡，就包括雄黃。

這就解釋了，作為醫療用毒性藥品，陸道培醫院不可能申下來許可證。

爭議

周玥離世兩年後，周國棟和陸道培醫院的糾葛仍未落定。

2021年10月11日，陸道培醫院告訴健識局：“現在雙方正在走法律程式，醫院不方便對外界透露更多細節，等待法院判決。”陸道培醫院的一位醫生告訴健識局：“‘精製雄黃膠囊’是化療藥，大部分化療藥都是有毒的。但醫院關於這個藥的事我不太瞭解。”

在天津腫瘤醫院院長郝繼輝看來，藥物用在臨床必須基於臨床研究，得保證安全性，不能拿著一個藥就給病人用。“沒有許可證允許做出來的藥，我們醫院絕對不敢用。”

2020年12月18日，河北省三河市人民法院對 “精緻雄黃膠囊”與周玥死亡之間的因果關係及參與度進行了司法鑑定。

陸道培醫院認為，使用精製雄黃膠囊是治療所需，而且毒副作用風險相對更低。患者死亡是其原發疾病，也就是M3型白血病發展所致。藥物手續欠缺，但具有客觀的醫療作用，對患者死亡並無直接影響。

司法鑑定認為，2019年2月24日，周玥在出現心前區不適、心律失常、間斷暈厥、血鈣血鉀低後，醫院沒有考慮蒽環類藥物及砷劑的不良反應並及時給予相關治療。此外，精緻雄黃膠囊為不合法藥品，無法明確是否超過規範劑量，醫方存在過錯。

法院認為，醫方的診療過錯與被鑑定人損害後果存在一定的因果關係，但周玥自身疾病的性質、發生、發展是其損害後果的根本原因。

司法鑑定

2019年7月，陸道培醫院工作人員聯絡周國棟：“您看花了多少錢，給我們一個數，我們看能不能在這個數的基礎上加一些錢，把這個事一攬子解決了。”

周國棟沒有同意。家裡的網咖早已停業，最近他迫於生計開始打工，每個月休六天，把假攢起來到北京“討公道”。支援他的人在變少，家人也多有埋怨。

周國棟在北京

2021年11月，陸道培醫院血液科一位醫生告訴健識局：“自己做所謂的‘雄黃膠囊’給病人吃，我覺得沒有任何一家醫院能這樣做。吃複方黃黛片就得了，正規的才放心。”

兩年多過去，即使在陸道培醫院內部，精製雄黃膠囊也不太有人知道了。

2021年9月，在向中國工程院舉報之後，周國棟告訴健識局：“很多人都勸我算了。如果是一般的虧，我真的就算了。但這個虧太大了，這是一條命。”

當初和周玥一起降生的龍鳳胎哥哥，今年上高三了。

文｜張鈴

運營｜廿十三

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