奇點糕聽過一個老梗，說減肥成功的人“都是狠人”，因為他們能下狠心做到管住嘴、邁開腿。但經歷過減肥的奇點糕也清楚，有時不狠心是真不行啊。
而想要抗癌成功，或許也需要這樣發發狠。近期，義大利國家癌症研究所和米蘭大學團隊，報告了一項以嚴格限制熱量的“模擬斷食飲食”（Fasting-mimicking Diets，FMD），輔助癌症治療的人體臨床研究初步結果。
這項研究發現，FMD法斷食對癌症患者安全可行，並使全身代謝明顯改變，減少免疫抑制性細胞數量，還有提示抗腫瘤免疫應答更強的標誌物升高，有望為抗癌治療打好基礎，甚至協同增效。研究發表在知名期刊Cancer Discovery上[1]。
節食不僅能減肥，說不定還能抗癌
對於輕斷食的種種好處，各位讀者們相信都不會陌生，畢竟去年連大名鼎鼎的《新英格蘭醫學雜誌》，都會專門寫一篇評論文章來總結。而且差不多兩年前，奇點糕們就介紹過輕斷食“或能增強免疫治療效果”。
但圍繞著輕斷食的各種研究，有一個問題很難繞過去——在實驗動物身上做出來的種種好處，轉化到人身上的能有幾分呢？
此前已有不少基礎研究顯示，輕斷食或是熱量限制能夠抑制癌細胞的生長和增殖，並且增強細胞毒性T細胞、削弱免疫抑制性T細胞功能[2-3]，但真正做出臨床資料的，只有一項乳腺癌II期研究，研究還因患者依從性差提前終止了[4]。
所以從某種程度上說，本次來自義大利的研究也是“業內首次”，論文彙總了兩項臨床研究100多名患者的資料，患者多數是乳腺癌（78例），但也有結直腸癌、肺癌等常見實體瘤的患者。
研究中使用的FMD食譜和熱量限制要求，可以說是非常嚴苛的：在每個為期5天的FMD週期內，患者第一天只能攝入約600大卡的熱量，此後第2-5天更是要壓到每天300大卡。
斷食大致流程是這樣的，患者倒也不是要在嚴苛的抗癌治療期間一直餓著
具體食譜更是素得不行，除了第一天有少量的全麥麵包，剩下的幾天基本就是蔬菜、水果、堅果、豆類和少量的橄欖油等，碳水化合物在熱量供應中的佔比最低只有8-12%，有興趣的讀者可以翻譯一下食譜，看看自己有沒有勇氣堅持……
而且患者的FMD斷食，還是在每21-28天的正常化療週期中進行的，所以研究的做法和癌症患者治療期間一般要“吃好喝好”的理念，可以說大相徑庭。一次不差堅持完斷食的患者並不多，但超過70%的患者非常好地完成了斷食。
研究過程中患者與斷食相關的3-4級不良事件，也在研究者預設的界限以下（12.8%，<預設的20%界限），所以開頭奇點糕才會說，FMD法斷食在癌症患者中是安全可行的。
那接下來，就要說說效果了。嚴格的熱量限制和執行較好的FMD法斷食，顯著降低了癌症患者的血糖、血清胰島素和胰島素樣生長因子（IGF-1）等代謝指標，而且前三輪斷食期間，患者平均每輪體重指數（BMI）都能下降4.5%。
患者各項代謝指標在斷食後明顯改善
研究者用流式細胞術分析了38例患者的免疫細胞狀況，發現不論患者是否接受抗腫瘤治療，輕斷食都能導致兩種主要的免疫抑制細胞亞群，即髓系來源的免疫抑制單核細胞（M-MDSCs）和表達PD-L1的CD14+單核細胞數量明顯減少。
輕斷食把這些免疫抑制性細胞“餓少”了，同時研究者還發現CD8+T細胞、NK細胞等抗腫瘤效應細胞數量增多，而且啟用相關標誌物也提示它們更好的抗腫瘤活性，斷食解除掉免疫抑制狀態後，它們就“動心忍性，增益其所不能”了。
為進一步印證這些發現，研究者又挑選出22例手術切除前就用FMD法斷食的乳腺癌患者，發現腫瘤內的免疫狀態相比術前活檢時也明顯改善，CD8+T細胞、Th1型細胞、NKT細胞和樹突細胞等有利免疫應答的細胞都參與其中。
被FMD法斷食啟用的基因5
而從基因層面來看，FMD法斷食激活了至少13種與免疫有關的基因，其中就包括干擾素-γ通路啟用基因，這些基因普遍提示患者會有更好的預後，而且斷食開始的7-10天內，相關基因就會被啟用。
稍顯遺憾的是，由於入組患者所患的癌症、基礎狀況和抗腫瘤治療方案差別較大，研究者並沒有分析輕斷食與治療效果間的關係，但研究團隊已經啟動了三項臨床II期研究，評估FMD法斷食與化療、靶向治療或免疫治療聯合的價值。
吃糠咽菜幾天就能改變免疫狀態，為後續的免疫治療等手段鋪平道路，似乎還挺值的？不過奇點糕也再次強調，讀到文章的患者朋友可不要自行嘗試這麼做，畢竟現在這種聯合治療還缺少療效資料，切記“遵醫囑行事”！！
參考資料：
1.Vernieri C, Fuca G, Ligorio F, et al. Fasting-mimicking diet is safe and reshapes metabolism and antitumor immunity in cancer patients7 [J]. Cancer Discovery, 2021, candisc.0030.2021.
2.Di Biase S, Lee C, Brandhorst S, et al. Fasting-mimicking diet reduces HO-1 to promote T cell-mediated tumor cytotoxicity[J]. Cancer Cell, 2016, 30(1): 136-146.
3.Caffa I, Spagnolo V, Vernieri C, et al. Fasting-mimicking diet and hormone therapy induce breast cancer regression[J]. Nature, 2020, 583(7817): 620-624.
4.de Groot S, Lugtenberg R T, Cohen D, et al. Fasting Mimicking Diet as an Adjunct to Neoadjuvant Chemotherapy for Breast Cancer in the Multicentre Randomized Phase 2 DIRECT Trial[J]. Nature communications, 2020, 11(1): 3083.
本文作者丨譚碩
