為了找到針對某種疾病的靶點，科學家也許會“絞盡腦汁”地做各種實驗，這些實驗大部分都會失敗（臨床前階段），直到確定了先導化合物。小番健康最近關注到了一款“特別”的新機制在研乙肝新藥，不過，它可能會讓你感到“困惑”和“不可思議”，有時甚至難以理解科學家為何這樣思考問題，其實，這也是藥物研究的樂趣所在，只有藥物科研人員才能明白。
在研乙肝新藥CP101，腸道菌群移植，Ib期2022年初開始
CP101，是一款由臨床階段生物製藥公司（Finch Therapeutics）開發，正在臨床研究階段用於同時治療複發性艱難梭菌感染 (CDI)和慢性乙肝（HBV）的候選口服藥物。當乙肝病毒感染後，最初的免疫反應未能清除乙肝病毒時，就會發生慢性HBV感染，並可能導致肝細胞炎症和併發症，包括 LC或HCC。
來自：Finch藥物管道，可見紅色備註是CP101獲批的兩種適應症，其中包括慢性乙肝
一、CP101，全球僅獲批兩種適應症（CDI 和 HBV）
CP101，是Finch公司利用其藥物發現平臺開發的一款新型口服生物藥物，具有恢復微生物組功能和解決由微生物組破壞驅動力的潛力。最初，這款候選藥物被用於針對預防複發性艱難梭菌感染的藥物臨床試驗，目前，CP101還同時用於治療慢性乙肝病毒感染，預計將於2022年初啟動 Ib期臨床試驗，來自初始佇列的一項資料預計將於2022年下半年獲得！
慢性HBV是全球未滿足的需求領域，全球有超過2.9億人患有慢性HBV，每年約有3000萬人新感染。目前除了可用的乙肝標準療法核苷（酸）類似物（NAs）和干擾素（IFN）這兩種外，全球還需要更為安全、有效的新療法來推動數百萬慢性HBV患者實現功能性治癒。
來自：國際期刊GUT
二、將CP101開發用於HBV，源自腸道菌群新靶點被證明
Finch公司科學家開發的口服藥物CP101，來自從健康人類捐贈者中嚴格篩選後，收集的凍幹完整微生物群落。這種新療法旨在透過提供刺激免疫系統的完整微生物群落來促進病毒清除，以往已有幾項概念驗證臨床研究表明，經過這種微生物群移植後，病毒抗原得到清除！
當您還對這種新療法感覺到“疑惑不解”時，我們先簡要介紹一項臨床研究，課題：經過長期抗病毒治療後，乙肝e抗原（HBeAg）陰性慢乙肝受試者的糞便微生物群移植導致乙肝表面抗原（HBsAg）水平下降，這項研究已發表在國際期刊 GUT雜誌上。
研究人員認為，血清乙肝表面抗原水平下降，是衡量乙肝e抗原陰性慢乙肝受試者抗病毒的有效指標。但即便經過恩替卡韋治療十年後，乙肝表面抗原下降或清除也僅發生在少數患者身上。之前研究表明，糞便微生物群移植（FMT），能夠在長期抗病毒治療後誘導e抗原陽性患者的e抗原清除。然而，FMT療法對於e抗原陰性患者影響尚不清楚，因此，研究人員進行了這項針對乙肝e抗原陰性受試者的臨床研究。
結果表明，乙肝e抗原陰性受試者在多次 FMT後血清中HBsAg 下降，伴有血清內毒素下降，腸道菌群傾向於供體。腸道菌群可能是治療乙肝e抗原陰性慢乙肝的新靶點！（試驗設計方法略去，感興趣可至GUT或至Finch Therapeutics查詢）
三、2022年初開始 Ib期研究（記住這點即可）
小番健康結語：相信當您看到這裡，已經慢慢明白科學家研發並推動CP101候選藥物的臨床研究（這種方法並不罕見，它還是比較廣泛應用在不同疾病研究領域中的）。Finch公司的醫藥研發平臺Human-First Discovery，主要是開發具有針對性的微生物組療法，目前，在全球乙肝新藥研發中，CP101的作用機理“獨樹一幟”，起初它主要作為預防複發性艱難梭菌感染（CDI）進行臨床開發，並已獲得美國FDA的突破性療法和快速通道資格。
簡單來講，科學家正在透過不同方向來尋找功能性治癒HBV的方法，作為一種新靶點和新作用機理乙肝在研藥物，CP101被設計成為一種口服藥物，基於靶向微生物組療法（FMT療法），2022年初將開始針對慢性HBV感染的 Ib期臨床研究。提醒一下，科學家並非有意為之，而是基於大量臨床前研究和臨床試驗資料，有充分證據才推動這些研究的。
