在大部分人的印象當中,糖尿病不是1型就是2型。原本是兩種發病機制完全不同的疾病,照理說應該很容易區分開來。
然而,在臨床上,卻存在這樣一種疾病。它在早期階段很容易被誤診為2型糖尿病,但在不斷髮展的過程當中會逐漸趨近於1型糖尿病。這種疾病就叫做“成人隱匿性自身免疫糖尿病”,英文縮寫“LADA”,在中國人群當中的發病率並不低。據統計,這種糖尿病在中國的實際患病人數超過1000萬,居世界首位。
這篇文章,我們主要告訴那些新發現糖尿病的朋友們,在確診2型糖尿病以前,最好是能夠完善一下胰島相關免疫檢查,不要遺漏了成人隱匿性自身免疫糖尿病(LADA)的這種可能。
LADA 不可忽視的特殊糖尿病
根據2021版《成人隱匿性自身免疫糖尿病診療中國專家共識》當中的定義,這種疾病是在臨床早期不依賴胰島素的治療,以胰島β細胞遭受緩慢的自身免疫損害為特徵的一類特殊糖尿病。
事實上,從這條定義當中,我們就可以看出這種疾病與典型1型以及2型糖尿病之間的差異。
首先,“在臨床早期不依賴胰島素的治療”,這一點其實是與典型1型糖尿病進行區分的關鍵。
典型的1型糖尿病患者,由於胰島β細胞被大量破壞,胰島素的自身分泌能力嚴重下降甚至缺失,因此,在疾病的早期階段就會表現出對於外源性胰島素治療的明顯依賴。
而成人隱匿性自身免疫糖尿病則不同,儘管在這類患者體內,胰島β細胞也在遭受破壞,但這種破壞的速率是相對緩慢的。這使得在臨床早期,醫學檢查並不會發現嚴重的自身胰島素分泌不足。也正因為如此,它才容易與2型糖尿病相混淆。
不過,成人隱匿性自身免疫糖尿病的關鍵發病機制是自身免疫對胰島β細胞的攻擊,這一點則是2型糖尿病患者體內所不存在的。
典型的2型糖尿病,在發病機制上主要是與胰島素抵抗以及進行性胰島素分泌下降有關。
胰島素抵抗是肝臟、肌肉、脂肪等胰島素作用的靶器官對胰島素敏感性下降的一種表現,它會逼迫胰島β細胞必須分泌更多的胰島素才能夠把血糖給降下來,從而增加了胰島β細胞的“工作負擔”。
再加上,肥胖、超重以及血脂升高等問題促進了胰腺的“脂肪化”,會進一步降低胰島β細胞的“工作效率”。
因此,在上述的多重作用下,很多胰島β細胞會被迫進入到一種“休眠”狀態,停止工作。
不過,一旦胰島素抵抗得到改善、體重明顯下降、血糖血脂等指標被控制穩定以後,“休眠”的胰島β細胞是有望再次“復甦”的。因此,也有越來越多的醫學專家都意識到2型糖尿病是有希望獲得“緩解”和“恢復”的。
然而,這種現象卻很難在成人隱匿性自身免疫糖尿病患者身上被觀察到。這是因為,在這類患者體內,胰島β細胞的免疫破壞一般很難逆轉。最終,還是難逃自身胰島素分泌衰竭的困境。
因此,考慮到臨床結局的一致性,醫學專家共識最終還是把成人隱匿性自身免疫糖尿病給歸類為1型糖尿病的一種亞型。
LADA篩查 GADA是首選
儘管,成人隱匿性自身免疫糖尿病(LADA)在病因上算是1型糖尿病的一種。不過,它在診斷的時候,卻往往需要從懷疑2型糖尿病的人群當中來進行篩查。
根據統計,僅採用最基本的篩查手段,在我國18歲以上被初步診斷為2型糖尿病的患者裡,就有約6.1%屬於成人隱匿性自身免疫糖尿病。而如果改變篩查手段,則這一比例可以提升到8.6%。
既然,成人隱匿性自身免疫糖尿病在早期階段與2型糖尿病的區別主要是存在自身免疫攻擊,那麼,進行胰島相關的免疫檢測就成為了主要的篩查手段。
一般而言,透過抽血化驗,檢測血清當中是否存在“胰島自身抗體”是胰島免疫檢測的常規手段。
醫生經常會看的一些指標包括:穀氨酸脫羧酶抗體GADA、胰島素自身抗體IAA、蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗體IA-2A以及鋅轉運體8自身抗體(ZnT8A)等等。這些指標都是在診斷1型糖尿病的時候,經常要看的。而其中,穀氨酸脫羧酶抗體GADA也是成人隱匿性自身免疫糖尿病患者體內最常見的一種抗體。
有臨床資料顯示,在新發現的懷疑2型糖尿病的患者體內,穀氨酸脫羧酶抗體GADA的陽性檢出率明顯高於其他的胰島相關抗體,可以達到2.6%~10%。
因此,在2021版《成人隱匿性自身免疫糖尿病診療中國專家共識》當中就明確建議:對所有新診斷的懷疑是2型糖尿病的患者都應該抽血檢查穀氨酸脫羧酶抗體GADA,以便更早地將成人隱匿性自身免疫糖尿病患者從中識別出來。
簡言之就是,如果醫生剛剛告訴您,懷疑您患上了2型糖尿病,但翻一翻之前檢查過的化驗單,裡面並沒有胰島相關抗體的話,那麼,建議您向醫生提出來,至少應該做一個穀氨酸脫羧酶抗體的篩查。
LADA高危人群 胰島免疫查全套
這裡有朋友會問了,是不是穀氨酸脫羧酶抗體檢測結果為陰性,那就確定不是成人隱匿性自身免疫糖尿病呢?
對於大部分患者而言,的確如此。不過,仍然有一小部分患者並不是這樣。
這一小部分患者往往在臨床特徵上就表現出患上成人隱匿性自身免疫糖尿病的風險較高,屬於高危疑似人群(LADA高危)。他們往往滿足以下這三點:
第一,家庭內一級親屬裡有人患有1型糖尿病或者自身免疫疾病;
第二,屬於非肥胖體型,體重指數BMI<25kg/m2;
第三,起病年齡在60歲以內。
如果您同時滿足上述這三點,那麼請注意!僅僅穀氨酸脫羧酶抗體為陰性,還不足以完全排除成人隱匿性自身免疫糖尿病。應該在此基礎上,進一步完善胰島相關抗體的全套檢查。
其實,說了這麼多,主要就是想告訴大家,在確診2型糖尿病以前,最好是完善一下胰島相關抗體篩查,排除成人隱匿性自身免疫糖尿病。
畢竟,這種疾病在治療方案以及遠期預後上都與2型糖尿病有較大的差異。