近日，Incyte公司在Journal for ImmunoTherapy of Cancer上報告了口服小分子PD-L1抑制劑INCB086550的I期（NCT03762447）臨床資料。據瞭解，這是首個口服小分子PD-(L)1人體試驗資料。
此項開放標籤研究納入的是晚期實體瘤成年患者（≥18 歲），這些患者接受標準療法後發生疾病進展或對標準療法不耐受、不適用。試驗首先採用的是改良的3+3劑量遞增方案，之後為劑量擴充套件方案。主要終點包括：INCB086550的安全性和耐受性，確定藥理活性劑量和/或MTD（最大耐受劑量）以及RP2D（II期臨床研究推薦劑量）。次要終點包括PK、藥效學，以及由研究者確定的ORR和DCR（CR、PR或SD≥12周）。
截至2021年4月9日，共有79例患者接受了INCB086550治療。其中57.0%為女性，62.0%接受過≥2線的既往治療，16%接受過IO（腫瘤免疫）治療。
結果顯示，68例療效可評估患者的ORR為11.8%（95%CI，5.2%–21.9%；CR，1.5%；PR，10.3%），DCR為19.1%（95%CI，10.6%–30.5%）。
以下為不同瘤種出現客觀緩解具體情況。在劑量≥400mg BID時，8例患者出現客觀緩解。其中400mg BID中，5例未接受IO治療的MSI-H腫瘤患者中有3例出現客觀緩解。
在安全性方面，46例(58.2%) 患者出現與治療相關的TEAE（治療中出現的不良事件）；10例 (12.7%) 出現≥3級治療相關TEAE。10例 (12.7%) 患者出現周圍神經病變TEAE，均≤3級，分別有21例（26.6%），5例（6.3%）和13例（16.5%）患者因TEAE而中斷治療、降低劑量、停藥。5例(6.3%) 患者死於TEAE，均被認為與研究藥物無關。
PD-1/PD-L1單抗存在很多缺點，如生產成本高、口服生物利用度缺乏、組織滯留時間長和膜透性較差等，而小分子抑制劑可以避免這些問題，是業界關注的一個重要方向。
