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作者：Daisy
導讀：11月12日發表在《Science Advances》雜誌上的研究表明，貝勒醫學院楊峰（音譯）博士等研究人員發現——基因MAPK6透過啟用AKT通路能促進癌症生長，靶向MAPK6可能為這種情況提供有效的治療方法。為了批判性地研究 MAPK6 如何調節人類癌症，使用了六種常見的人類癌細胞系，代表四種不同的癌症型別，包括前列腺癌 （PC3 和 DU145）、乳腺癌 （MCF7 和 SUM159）、卵巢癌 （OVCA433） 和非小細胞肺癌 （H1299），發現過表達MAPK6可以將正常細胞轉化為腫瘤樣細胞，其中MAPK6像MAPK4，啟用AKT以促進癌症生長。然後研究了介導MAPK6效應的機制，得出結論：結合MAPK6和mTOR抑制劑可能提供一種更有效、更持久的方法來減少癌症的生長。
貝勒醫學院科學家領導的一個研究團隊發現了新的證據，支援酶MAPK6的促癌作用。這項於11月12日發表在《Science Advances》雜誌上的研究表明，MAPK6透過啟用AKT通路（一種已知的促癌細胞機制）促進癌症生長。研究結果表明，透過干預MAPK6在癌症中的活性可能為這種情況提供有效的治療方法。研究人員發表了一篇題為“MAPK6-AKT signaling promotes tumor growth and resistance to mTOR kinase blockade”的文章。
中國科學院生物物理研究所博士、通訊作者、貝勒分子和細胞生物學助理教授楊峰（音譯）博士說：“關於MAPK6在人類癌症中作用的研究尚未產生結論性結果。一些研究得出結論，MAPK6促進了癌症的生長，而另一些則表明了相反的效果。在目前的研究中，我們調查了MAPK6在幾種癌症細胞系和該疾病的動物模型中的作用，並研究了介導MAPK6效應的機制。”
楊和他的同事開始研究，在實驗室培養的正常人前列腺或乳腺上皮細胞中過度表達MAPK6基因的影響。
前列腺癌細胞
貝勒的Dan L Duncan綜合癌症中心成員楊說：“我們發現過表達MAPK6可以將正常細胞轉化為腫瘤樣細胞。此外，在前列腺癌 PC3和DU145、卵巢癌OVCA433、乳腺癌MCF7 和SUM159，和非小細胞肺癌H1299細胞系中增強MAPK6的表達，這些細胞系已經具有低到高水平的MAPK6，進一步促進了所有腫瘤細胞系的生長。”
MAPK6 促進腫瘤細胞生長
這些發現表明，從腫瘤細胞中清除MAPK6可以減少腫瘤生長。事實上，基因敲除MAPK6顯著降低了實驗室中幾種型別癌細胞的生長。
研究人員隨後研究了介導MAPK6促癌活性的機制：
楊說：“我們以前發現，與MAPK6密切相關的MAPK4透過啟用AKT通路促進癌症生長。在這裡，我們發現MAPK6也啟用AKT以促進癌症生長。MAPK4和MAPK6都向AKT中添加了一個磷酸基團，這一過程稱為磷酸化，但MAPK6在AKT中的磷酸化位置與MAPK4不同，這對MAPK6的促瘤活性至關重要。”
MAPK6 啟用 AKT
MAPK6在AKT位點S473上添加了一個磷酸基團，該位點與被稱為mTORC2的促癌mTOR蛋白激酶複合物磷酸化的位置相同。
“MAPK6似乎獨立於mTORC2磷酸化AKT中的S473位置，”楊說，“這很重要，因為它可能具有相關的臨床意義。”
mTOR的激酶抑制劑目前正在臨床試驗中試驗其減少癌症生長的能力；然而，隨著時間的推移，癌細胞似乎能夠抵抗這種抑制作用並繼續生長。楊及其同事在實驗室的研究結果表明，雖然分別抑制MAPK6和mTOR活性可降低AKT磷酸化和癌細胞生長，但同時抑制兩者可獲得更強大的腫瘤抑制活性。
“我們的研究結果表明，促癌途徑AKT可以被mTORC2和MAPK6獨立啟用。因此，我們認為抑制mTORC2活性並不能有效控制癌症生長，因為在許多情況下，MAPK6可以透過獨立維持AKT啟用和癌症生長來彌補mTORC2活性的缺乏。”楊解釋道。
研究結果表明，MAPK6為癌細胞提供了一種逃避臨床觀察到的mTOR抑制劑的生長抑制作用的方法。
他還表示：“需要更多的研究，但我們認為結合MAPK6和mTOR抑制劑可能提供一種更有效、更持久的方法來減少癌症的生長。”
這項研究的其他貢獻者包括Qinbo Cai、Wolong Zhou、Wei Wang、Bingning Dong、Dong Han、Tao Shen、Chad J. Creighton和David D. Moore。作者分別隸屬於以下一個或多個機構：貝勒醫學院、中山大學附屬第一醫院、中南大學湘雅醫院、加利福尼亞大學伯克利分校。
參考資料：
https://medicalxpress.com/news/2021-11-mapk6-potential-therapeutic-strategy-cancer.html
注：本文旨在介紹醫學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。
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