公元前323年，亞歷山大去世，他的將軍們為了爭奪繼元承權而產生內訌，最後，他們瓜分了他的領土。起初，羅德斯還勉強地維持其不穩定的獨立狀態，但是，它的條件太優越了，不可能逃避開群雄的手掌。起初，由於商業的原因，它站在埃及國王機勒密一邊反對安泰哥那斯。安泰哥那斯和托勒密樣是亞歷山大的一一個將軍，這個獨眼將軍曾經是佛瑞加的統治者，後來成為馬其頓的國王，安泰哥那斯王朝的創始者。亞歷山大死後，他是亞洲的勢力最大者，擁有一支6萬人數的精銳部隊，並佔有亞歷山大金庫中超過2.5泰倫(古希臘、羅馬、亞述等國家的一種重量及貨幣單位)的黃金。安泰哥那斯王朝在地中海不斷襲擊托勒密一世，他們在塞普勒斯的塞拉密斯大敗托勒密的兄弟梅那勞斯，又在公元前306年擊敗前去救援的托勒密一世本人。之後，安泰哥那斯又在埃及的前沿防線皮勒休姆再次襲擊托勒密，但被迫撤退。
公元前307年，安泰哥那斯要求羅德斯與他一起去攻打埃及，但由於羅德斯欲維持其與埃及成功的貿易關係而遭到了拒絕，拒絕的結果導致了公元前305年著名的羅德斯遭受圍困，指揮這場圍困的是安泰哥那斯的兒子達摩瑞斯，他以“圍城者”而著稱於世。但是，這場圍困最終卻是以自由城邦反對君主暴政並取得了
勝利而名垂史冊。達摩瑞斯率領了4萬名士兵，3萬名工匠，200艘戰船和170艘運輸船。他的圍城器械中還有L一個裝滿彈弩和弓弩手的包鐵甲巨塔，名叫海勒波雷斯(意思是攻取城池者)。但是這一次，“圍城者”遇到了對手，儘管使用了當時世界上最先進的武器，一年之後，達摩瑞斯最後還是被迫放棄了進攻。安泰哥那斯命令他的兒子與羅德斯人達成協議，其中第- -條就是羅德斯是自由的，它是安泰哥那斯的盟友，反對除埃及以外的安泰哥那斯的所有敵人。
