Ugi反應(烏吉反應)
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Ugi反應(烏吉反應),是指一分子醛或酮、一分子胺、一分子異腈以及一分子羧酸縮合生成α-醯氨基醯胺的多組分反應。 反應由德國化學家 Ivar Karl Ugi 於1959 年首先報道。反應是放熱反應,通常在加入異腈後數分鐘內即可完成,條件溫和。反應物濃度較高時(0.5M~2.0M)時,產率也較高。在極性非質子溶劑如二甲基甲醯胺中進行時效果一般較好,但也可用甲醇和乙醇作為反應溶劑。
反應具有較高的原子經濟性,總反應只生成一分子水副產物。反應產率也一般較高。最近研究顯示水溶液的使用對反應有 加速作用。(J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 444.)
Ugi反應中各個R基團可以有各種變換,生成的肽類似物可能是有用的潛在的藥物中間體。此反應在構建篩選化合物的化合物庫方面有很好的應用。
反應機理
首先胺與醛/酮失水縮合為亞胺,亞胺被羧酸質子化為亞胺離子,亞胺離子與異腈發生親核加成生成腈鎓離子,然後羧酸負離子進攻異腈的碳原子生成另一個亞胺中間體,最後發生Mumm重排反應,醯基轉移生成Ugi產物。Ugi的前幾步反應都是可逆的,整個反應的驅動力是最後一步重排,醯基的轉移生成了熱力學上穩定的醯胺化合物。