編者按:好奇心是一種影響生活的有趣方式。對臨床醫生兼科學家 Paul S Bernstein教授而言,學術好奇心促使其專注於臨床和基礎科學研究,致力於理解專業營養素在視網膜生理學和黃斑疾病保護中的作用。在ARVO 2021虛擬會議上,作為Mildred Weisenfeld眼科卓越成就獎獲得者,美國鹽湖城猶他大學莫蘭眼科中心臨床和基礎科學研究副主席Bernstein教授回顧了他在描述類視黃醇、類胡蘿蔔素和超長鏈多不飽和脂肪酸(VLC-PUFA)的生物化學和生物物理學方面的工作,同時還闡述了這些化合物的實驗室研究結果的轉化意義,這些化合物對視網膜健康至關重要。
研究表明:RPE65、類胡蘿蔔素對眼睛有保護作用
Bernstein教授解釋了眼部營養研究的重要性:從邏輯上講,許多眼疾的根本原因都指向營養干預,而且它們的副作用往往比藥物干預少。患者對營養干預的依從性非常好,而且費用通常相對較低,患者和臨床醫生可能對此類干預產生強烈的興趣。
攻讀博士學位時,Bernstein教授進行了關於眼睛中類視黃醇化學的研究,研究確定了一種酶如何催化全反式類視黃醇異構化為11-順式類視黃醇(後命名為RPE65),從而引出了視覺週期的現代描述。這項基礎科學工作現已成功轉化為臨床,臨床試驗正在研究RPE65的藥理學抑制是否對Stargardt病和AMD有益。更重要的是,RPE65基因療法是FDA批准的一種治療Leber先天性黑蒙症的方法。
在獲得教授學位並加入莫蘭眼科中心後,Bernstein教授將他的研究重點轉向了基本生物化學,瞭解類胡蘿蔔素如何以及為何會獨特地集中在人眼中。該實驗室接著創造了一種轉基因“黃斑色素”小鼠,這種小鼠可以作為研究人類眼病中眼部類胡蘿蔔素的動物模型。使用該小鼠的實驗表明,類胡蘿蔔素傳遞到視網膜可以增強視覺功能並抑制A2E的形成,該結果提示,對隱性Stargardt病(STGD1)患者補充類胡蘿蔔素可能存在潛在益處。
Bernstein教授還領導了非侵入性方法的開發,用於體內測量眼睛和面板中的類胡蘿蔔素。隨後他證明了嬰兒出生時眼部類胡蘿蔔素的含量與母體血清玉米黃質相關。Bernstein教授是正在進行的一項臨床研究的主要研究者,該研究旨在調查在產前補充劑中新增葉黃素和玉米黃質的效果。
深入研究:VLC-PUFA對眼睛的保護作用
最近,Bernstein教授將研究方向轉向了VLC-PUFA,這些化合物是視網膜和體內其他一些組織所獨有的,在普通人類飲食中不存在。VLC-PUFA被認為可以為感光細胞提供膜流動性和結構完整性,是RPE中具有神經保護作用的 elovanoid 的前體。由於體內短鏈膳食PUFAs合成VLC-PUFAs的酶功能障礙,可能導致常染色體顯性stargardt樣黃斑營養不良(STGD3)。
Bernstein教授及其同事開發了用於測量視網膜中VLC-PUFA的方法,結果表明這些化合物在患有AMD和糖尿病性視網膜病變(DR)的眼睛中也會耗竭。該團隊與化學部門的同事共同開發合成VLC-PUFA,並在STGD3的動物模型中進行了實驗,結果證明,其口服給藥可導致視網膜中VLC-PUFA水平升高,併產生積極的功能效應。進一步表明,補充VLC-PUFA或其前體值得在臨床試驗中進一步探索,甚至可能應用於未來的AREDS3試驗中。Bernstein教授推測,含有VLC-PUFA的營養補充劑也可能是治療STGD1的一種營養方法。
養成健康的習慣
除了基礎科學和臨床研究人員的工作外,Bernstein教授還是一名執業臨床醫生。他分享了一些給眼部患者的營養建議:
1.建議眼部患者吃“眼睛健康”的飲食,多吃水果、蔬菜和魚。
2.對於AMD高危人群,鼓勵服用含有10mg葉黃素和2mg玉米黃質的AREDS2補充劑,建議等到有更多資料參考時,再服用其他單一營養補充劑和草藥。
3.鼓勵患者支援並參與高質量的營養臨床研究和基礎科學研究。
參考資料:https://www.eurotimes.org/eye-on-nutrition/