目前的醫療技術水平,已使很多癌症有了相關的治療手段。但是在二十世紀四十年代以前,人們並沒有有效的藥物用於癌症治療。直到1949年,第一個腫瘤化療藥物氮芥的發現,開啟了腫瘤化療的歷史。而氮芥的發現,離不開戰爭和一場意外的空襲。
“戰爭惡魔”如何轉變成“天使”
氮芥的前身就是被稱為“戰爭惡魔”的芥子氣。自第一次世界大戰被一些戰爭狂人研製出來後,芥子氣因為殺傷力巨大,在第二次世界大戰中成為多個國家的戰略性武器。
1943年2月,德國對義大利巴里港口發動了被稱為“歐洲珍珠港事件”的空襲,當時遇難的船艦裡有一艘名為“約翰·哈維號”的美國自由輪,這艘船艦秘密裝載了2000枚液態芥子氣炸彈,這些炸彈本來是盟軍打算給希特勒來一個突然襲擊的,沒想到被空襲意外破壞了。盟軍高層怕此事影響聲譽,就將這件事隱瞞了下來。
但液態芥子氣流入海中,導致很多幸存者面板接觸了已經汙染的油汙未作任何的處理和防護,從而出現了面板紅腫、水泡等中毒症狀,甚至出現死亡。巴里的駐軍不得不請來化學專家史都華·亞歷山大對此進行調查,調查後發現這是很明顯的芥子氣中毒症狀。但這件事被美國軍方掩蓋了下來。
氮芥的意外發現
雖然事件被掩蓋,但是亞歷山大經過對事故受害者的研究和死亡患者的解剖發現,芥子氣對細胞分裂有抑制作用。這引起了亞歷山大的上司,同時也是紐約紀念醫院的院長尼利厄斯·P·羅茲上校的注意。
羅茲正好也在從事癌症及相關疾病的診治,他覺得既然芥子氣可以抑制白細胞有絲分裂,那麼它在低劑量下應該能夠用於抑制快速增值的惡性白細胞,用於治療白血病。
後來,經過試驗後,羅茲發現氮芥比芥子氣更為穩定,在微小劑量下可以用於癌症治療,並在1949年成功獲得美國藥監局的批准,用於治療非霍奇金淋巴瘤。氮芥的意外發現開啟了“癌症化療時代”,也激發了人們對研製其他化療藥物的動力。
氮芥使用的注意事項
即使在現在,氮芥仍然被用於惡性淋巴瘤,尤其是霍奇金病的治療,特別對於有縱膈壓迫症狀明顯的患者,可以給予腔內用藥用來控制胸腔、心包腔及腹腔積液。外用的製劑還可以用於治療白癜風和面板蕈樣黴菌病。
在醫生醫囑下使用
由於氮芥的副作用較大,可出現骨髓抑制、噁心、嘔吐等不良反應,所以要在專業醫生的評估下使用,且使用後要密切監測。注射時要防止出現漏出,否則容易導致區域性組織壞死。
外用注意事項
使用外用製劑時防止藥物接觸到健康面板,切勿使藥物接觸眼、口、外生殖器等部位。
結語
氮芥的故事告訴我們,藥物本無善惡,只是使用的人的目的不同,它可以是致人死亡的毒物,也可以是救人生命的藥物。
作者:
株洲市二醫院藥劑科副主任 劉隆臻
參考文獻:
1.https://www.history.com/news/wwii-disaster-bari-mustard-gas
2.https://news.cancerresearchuk.org/2014/08/27/mustard-gas-from-the-great-war-to-frontline-chemotherapy/