在新冠疫苗研製成功的前夜，全世界都對疫苗翹首以盼，人們普遍認為只要疫苗一出，新冠病毒就會像當年的天花病毒一樣，煙消雲散，從此天下太平。然而，人類失望了，在全世界主要國家疫苗接種率都超過 70% 的今天，新冠病毒依然在全球肆虐。
今天，我們就像去年渴望疫苗一樣，渴望著能絕殺新冠的特效藥橫空出世，一劍封喉。在全人類共同的敵人面前，全世界的醫藥研發機構，正在以史無前例的鉅額投入研發大戰，無數科學家就像殺紅了眼的戰士一般，夜以繼日地研發特效藥，這可是現實版的拯救世界。
其實早在 2020 年 10 月，美國的 FDA 就已經批准了瑞德西韋用於治療新冠的緊急使用。但是，瑞德西韋的治療成本極高，一個療程需要 2000 多美元，且療效差強人意，很快就淡出了人們的視線。去年美國總統特朗普得新冠的時候，美國醫生給他用的是單克隆抗體藥物，那種藥物雖然也有不錯的療效，但治療費用甚至可以高達上萬美元一個療程，原理上無法批次生產，這就決定了它貴族藥的身份，咱們老百姓指望不上。
想要絕殺疫情，新冠特效藥必須滿足成本低、產能大、療效好這三個特點，缺一不可。
自 2020 年下半年以來，在全球無數個加入這場人類歷史上最大的一次新藥研發戰役的藥企中，終於跑出了四個被人們寄予厚望，有望滿足上述三大特點的新藥。他們是：
美國默克（又名默沙東）製藥的莫努匹韋（Molnupiravir）；
瑞士羅氏製藥的 AT527；
美國輝瑞製藥的帕羅維德（PAXLOVID）；
中國開拓藥業的普克魯胺（Proxalutamide）。
對，最後提到的就是在港交所上市的中國開拓藥業的普克魯胺，不是連花清瘟。
為什麼我不把說明書上都寫著能治療新冠的連花清瘟放進這個列表呢？這是因為，任何一款藥物，想要得到全世界的認可，都必須透過被稱為現代藥療效金標準的多中心大樣本隨機雙盲對照試驗。所有進入臨床試驗的現代藥，都必須到臨床試驗資料庫註冊登記後（clinicaltrials.gov），試驗結果才有可能獲得全世界的認可。而普克魯胺正是在這個資料庫中註冊登記的中國原創藥物，至少它採用的研究方法是得到全世界認可的。
在這場新冠特效藥的研發大戰中，美國的默克、輝瑞還有瑞士的羅氏，每一個都是成立超過百年的國際大廠，而我國的開拓藥業 2009 年才成立，雖然它的創始人之一，也是普克魯胺的發明人童友之博士，有著 10 多年在美國大藥企擔任高階研究科學家的資歷，但在這些國際大廠面前，就好像螞蟻和大象的差別，看上去毫無勝算。但是，事情的發展卻極不尋常，超出了很多人的意料。
首先，大多數人都沒有想到，第一個出局的竟然是全球藥企排名第一的羅氏製藥。2021 年 10 月20 日，羅氏製藥正式官宣 AT527 的二期臨床試驗未達預期效果[1]，中止試驗，計劃回爐重頭再來，保守估計十幾億美元的研發費用打了水漂。
而令所有人都沒想到的是，最不被看好的中國開拓藥業的普克魯胺率先宣佈，他們完成了三期臨床試驗。
早在 2021 年 3 月11 日，開拓藥業成為全球首個宣佈完成新冠特效藥 3 期臨床試驗的藥企，他們公佈了普克魯胺在巴西進行的 3 期臨床試驗的初步結果，成績好得令所有同行震驚。簡單來說，普克魯胺可將重症新冠患者的死亡率降低 92%，平均住院時間縮短 9 天。為什麼普克魯胺能這麼快？因為它其實不是新藥，而是一款治療前列腺癌的老藥，被發現可以用於治療新冠。
這個訊息一公佈，開拓藥業的股價如同坐上了火箭，在隨後二個多月的時間，股價翻了四倍多。到了 6 月23 日，開拓藥業公佈了 3 期臨床試驗的正式報告，普克魯胺降低新冠重症死亡率被修正為 77%，但這個資料也足夠亮麗。
按理說，這麼重大的成果，國際上的頂級學術期刊應該會爭先恐後地報道。但是，學術界靜悄悄的，除了中國科學院文獻情報中心線上收錄了開拓藥業自己發的報道[2]外，沒有一本國際知名的學術期刊發表該研究論文，普克魯胺的預印本論文靜靜地躺在著名醫學預印本網站 medRxiv 上[3]，無人問津。
這個謎終於在 2021 年7 月 7 日得到了解答，全世界知名的學術期刊《科學》雜誌網站刊登了一篇文章，標題是這樣的——“好的難以置信，這款藥降低了新冠 77% 的死亡率，招致懷疑不斷”[4]。
文章中說，普克魯胺的論文曾經投給《新英格蘭醫學雜誌》，但是被拒了。作者去詢問為什麼，主編在電子郵件回覆中說：你們的結果出乎意料的好，稽核文章的專家認為光看分析資料是不夠的，必須看到原始資料，可是雜誌沒有能力花那麼多時間審閱所有的原始資料。後來，英國的《柳葉刀》也拒了這篇文章。
但開拓藥業的股價並沒有受到《科學》雜誌這篇文章的影響，股價盤整後，繼續上揚。一直到 9 月 17 日，突然開始下跌，在隨後差不多一個月時間，股價腰斬。這裡還有一個細節，根據財新網的報道[5]，開拓藥業的高管在 5 月份曾經減持股票，套現約 2.39 億港元。截止到本期節目寫稿時，開拓藥業的股價是 49.5 港元，為 3 月初股價的 2.7 倍。
關於開拓藥業和普克魯胺的事情，我暫時只能講到這裡。這裡面或許還有很多沒有公開的故事，我們現在唯一能知道的事實是，3 期臨床資料表現如此亮麗的一款新冠特效藥，到目前為止，還沒有在任何一個國家的藥監局獲批上市。
我們再來看美國默克製藥的莫努匹韋，這個名字其實就是北歐神話中的雷神之錘的意思。它其實也不算是新藥，最初設計是用來對抗流感的抗病毒藥物，它最大的優點就是可以做成口服的藥片。2021 年 10 月 1 日，默克公司宣佈，莫努匹韋在3 期臨床試驗中表現喜人，將住院和死亡的風險都降低了 50% 左右[6]。默克公司的股價也是應聲大漲。
其實，這款藥物預定的 3 期臨床試驗的結束日期還沒到，但專家建議提前結束試驗，申請緊急授權生產這種藥片。因為專家認為，療效這麼顯著的情況下，還繼續進行雙盲試驗的話，對於安慰劑組的病人來說是不人道的。FDA 將在 11 月底召開公開會議，審查他們的申請。美國政府已經提前訂購了 170 萬個療程的抗病毒藥物，每名患者的價格約為 700 美元。11 月 4 日，英國成為第一個緊急授權使用莫努匹韋的國家。
但也就是在 11 月 4 日這一天，默克製藥的股價突然大跌，輝瑞製藥的股價大漲。兩張股價走勢圖形成了極為戲劇性的鮮明對照。
想必大家已經猜出來了，原因就是輝瑞製藥宣佈了比默克製藥更加好的臨床試驗結果[7]。輝瑞的帕羅維德這款藥物，也是在 3 期臨床試驗進行中被專家建議提前結束的，因為試驗資料太好了，降低了 89% 的死亡率，效果比默克製藥的莫努匹韋好了一大截。正是這個原因，使得默克製藥的股票跌了約 10%，而輝瑞製藥的股價漲了約 10%。目前，輝瑞也向美國政府申請緊急授權使用該藥。帕羅維德也不算是新藥，它最初是被設計出來對抗非典的，但因為非典神秘消失，這款藥物的研發中止。但新冠爆發後，科研人員對帕羅維德進行了重組和改進，用於對抗新冠病毒。
好，本期節目的重點講完了。說句實話，我在構思本期選題前，原本是想重點科普一下默克和輝瑞兩款新冠特效藥的異同點的，但在查閱資料的過程中，竟然意外地看到在它們之前，居然早有國產的普克魯胺通過了三期臨床。其實跟大家一樣，我也是非常希望中國的藥企能率先開發出新冠特效藥，看到這個訊息的第一反應還是很興奮的。但為什麼普克魯胺已經通過了 3 期，論文卻遭到了國際大期刊的冷遇，FDA 也當做沒看見一樣呢？我想，可能性有很多，其中一種是歐美大廠聯合打壓中國藥企，或者是 FDA 出於保護本國藥企利益的目的，選擇性忽略。
當然，除了這種可能性，也存在其他可能性，我們面對的事實是相同的，但得出的觀點可以見仁見智。
我們下期再見！
END
信源：
1.https://ir.ateapharma.com/news-releases/news-release-details/atea-pharmaceuticals-provides-update-and-topline-results-phase-2
2.https://www.las.ac.cn/front/product/detail?id=8cf8f6a4354dc3fd51d91aac6b5d8824 3.https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.06.22.21259318v1.full 4.https://www.science.org/content/article/too-good-be-true-doubts-swirl-around-trial-saw-77-reduction-covid-19-mortality
5.https://mbcaijing.blog.caixin.com/archives/250928?cxw=IOS&Sfrom=Wechat&originReferrer=iOSshare
6.https://www.merck.com/news/merck-and-ridgebacks-investigational-oral-antiviral-molnupiravir-reduced-the-risk-of-hospitalization-or-death-by-approximately-50-percent-compared-to-placebo-for-patients-with-mild-or-moderat/
7.https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizers-novel-covid-19-oral-antiviral-treatment-candidate
