編者按
在剛剛舉辦的第二十八屆全國泌尿外科學術會議(CUA2021)上,目前用於尿路上皮癌(urothelial carcinoma,UC)治療的最新手段--ADC(antibody-drug conjugate,抗體藥物偶聯物)藥物,得到大家廣泛的關注,中山大學孫逸仙紀念醫院林天歆教授也分享了課題《戈沙妥珠單抗(SG):晚期UC患者ADC治療的優選》,本文依據林天歆教授本次大會發言整理而成,下面讓我們重溫這一精彩觀點,詳細瞭解一下戈沙妥珠單抗(sacituzumab govitecan,以下均簡稱SG)治療晚期UC患者的優勢吧!
林天歆 教授 現任中山大學孫逸仙紀念醫院副院長、泌尿外科副主任、泌尿系腫瘤專科主任、臨床研究中心主任,
現在有一類新型藥物比較火熱,那就是抗體藥物偶聯物(antibody-drug conjugate,ADC)。
精準殺傷腫瘤細胞的最早設想——“Magic Bullet”(魔法子彈)概念
100多年前,Paul Ehrlich首次提出“Magic Bullet”(魔法子彈)的概念——將毒性藥物安裝在特異性靶向腫瘤細胞的載體上,實現在不傷害正常細胞的前提下精確殺死腫瘤細胞。
ADC——單克隆抗體+細胞毒藥物,精準殺傷腫瘤細胞
作為首個靶向Trop-2 ADC藥物,戈沙妥珠單抗(SG)對腫瘤細胞精準鎖定、高效殺傷。
在泌尿系統腫瘤中,有80%尿路上皮癌中存在Trop-2過表達,71%的前列腺癌中也存在Trop-2過表達。
Trop-2的過表達與實體瘤患者的不良預後顯著相關
臨床事實也表明:Trop-2過表達與實體瘤患者的不良預後顯著相關。一項Meta分析納入16項研究共2596例實體瘤患者,研究Trop-2過表達與疾病預後的關係。結果顯示:Trop-2過表達與更差的總生存期(OS)、無病生存期(DFS)顯著相關。
TROPHY-U-01:戈沙妥珠單抗(SG)治療轉移性尿路上皮癌的II期臨床試驗
TROPHY-U-01是戈沙妥珠單抗(SG)治療轉移性尿路上皮癌的一項國際、多中心、多佇列、開放標籤的II期研究,計劃共有5個佇列:
1、研究結果(佇列1)
- 療效結果:
今年FDA快速批准戈沙妥珠單抗(SG)用於既往接受過鉑類化療和PD-1/PD-L1抑制劑治療的區域性進展或轉移性UC患者。該適應症的獲批正是基於佇列1的研究結果。結果顯示,客觀緩解率(ORR)高達27%。因為試驗中納入的化療和免疫經治的患者≥3線的佔比50% ,所以能取得27%的有效率已經是非常高的。
另外中位無進展生存期(PFS)達到了5.4個月,中位總生存期(OS)達到了10.9個月,中位持續緩解時間(DoR)達到了7.2個月,都是非常不錯的療效。
- 安全性:
安全性方面,戈沙妥珠單抗(SG)治療既往接受過鉑類化療和PD-1/PD-L1抑制劑治療的區域性晚期或轉移性UC患者安全可控,整體安全性良好,≥3級不良事件發生率低,未發現有神經毒性,最常見的不良事件是中性粒細胞減少。因治療相關不良反應導致的停藥比例僅為6%。
2、戈沙妥珠單抗(SG)正在進行的泌尿系統腫瘤的其他臨床試驗
戈沙妥珠單抗(SG)已於2021年4月被FDA加速批准用於治療區域性晚期或轉移性UC患者,中國的試驗也已經開展;產品即將登陸中國,期待戈沙妥珠單抗(SG)能夠更快為中國泌尿腫瘤患者帶來新希望。