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北京時間11月6日~10日，美國風溼病學會舉辦2021年美國風溼病學會年會（ACR2021）。會議前後，“醫脈通風師匯”選取重要講題，進行了相關會議報道。
痛風是一種單鈉尿酸鹽沉積在關節所致的晶體相關性關節病，屬代謝性風溼病。降尿酸治療（ULT）是治療痛風的基礎。新藥研發和常用藥物相關研究，有助於臨床認識和合理選用藥物，為患者提供更好的治療。本文整理了ACR2021中痛風相關藥物研究進展。
重點一覽：
- Tigulixostat可降低痛風患者的血尿酸水平，並且總體耐受性良好。
- omega-3補充劑不能有效降低血尿酸水平；但紅細胞膜中較高的omega-3濃度和痛風發作較少相關。
- 為期72周的大型研究中，基於達標治療，別嘌呤和非布司他均可有效治療痛風，並且療效相當。
Tigulixostat治療痛風的療效和安全性：2期研究揭曉
Tigulixostat是一種新型的非嘌呤選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，可減少尿酸生成。因此可能具備有效治療痛風的潛力。
本項2期研究納入血尿酸水平（sUA）8.0~12mg/dl患者，隨機分為tigulixostat50mg（n=34）、100mg（n=38）、200mg（n=37），或安慰劑（n=34）治療，每天口服1次，持續12周。
所有患者從篩查期至研究結束服用秋水仙鹼0.6mg/d，以預防痛風發作。主要終點是在第12周達到sUA<5mg/dL的患者比例。未完成研究的患者記為無應答者歸因。次要終點包括第12周達到sUA<6mg/dL的患者比例。
研究結果
Tigulixostat（所有劑量）組與安慰劑組的主要終點和次要終點均存在顯著差異（P<0.0001，圖1）。
圖1 各治療組療效對比
資料還顯示，經tigulixostat治療2周後，即可見sUA明顯下降，並且在整個研究期間保持穩定。經12周的治療，tigulixostat組的平均sUA明顯低於安慰劑組（表1）。
表1 各治療組基線和12周的平均sUA
研究中，未報告有嚴重的治療相關緊急不良事件（TEAE）。發生的3例嚴重TEAE（均已解決/治療），均被認為與tigulixostat無關。
研究結論
與安慰劑相比，所有劑量的tigulixostat均能顯著降低痛風患者的sUA，並且降尿酸作用似乎與劑量相關。研究中，tigulixostat表現出良好的患者耐受性。上述結果和安全性特徵支援tigulixostat用於痛風的降尿酸治療。
Omega-3補充劑預防痛風發作的療效：試驗性隨機研究
既往關於營養元素的研究顯示，omega-3可能具有減輕炎症等有益影響。有研究稱，降尿酸治療中定期使用omega-3魚油可預防痛風發作，並且具有耐受性好和不良反應少等優點。
本項為期6個月、隨機、開放標籤的試點臨床試驗納入血尿酸水平（sUA）≥6mg/dl的痛風患者40例。患者隨機服用omega-3魚油（6.2g/d）或對照治療（不服用魚油），為期24周。每月隨訪一次。主要終點是基線和第24周之間sUA的變化。
研究結果
治療組基線和第24周之間的sUA變化與對照組無顯著差異，但資料高於對照組（圖2）：魚油組（-0.021mmol/l）、對照組（-0.006mmol/l）。
圖2 血尿酸水平隨時間的變化
研究分析患者紅細胞膜上EPA和DHA含量發現，在第12周和第24周之間，紅細胞膜上的omega-3濃度高與患者發作次數少顯著相關。
研究期間共5例患者停用魚油：3例無法忍受魚油味道、1例因開始服用達比加群酯停用、1例因用藥不方便停用。
研究結論
研究中，雖然omega-3補充劑對降尿酸無顯著作用，但紅細胞中較高的omega-3濃度和較少的痛風發作相關，這一相關性有待更多研究證實。
別嘌呤與非布司他療效對比：多中心隨機研究
本研究主要對比兩種常用的降尿酸藥物（別嘌呤和非布司他）的療效和安全性。
本項為期72周的研究納入血尿酸水平（sUA）≥6.8mg/dl的痛風患者940例，超過三分之一的患者伴3期慢性腎臟病（CKD），隨機接受別嘌呤和非布司他治療。研究分為：UIT治療調整期（0-24周）、維持期（25-48周）和觀察期（具有穩定的UIT治療，第49周-72周）。別嘌呤和非布司他的起始劑量分別為100mg和40mg，最大劑量分別為800mg和120mg。主要終點是觀察期經歷≥1次痛風發作的患者比例。
研究結果
觀察期，別嘌呤治療組35%的患者出現≥1次復發，而非布司他治療組有42%（非劣效性：p<0.001）。這提示，別嘌呤減少痛風發作的療效不優於也不劣於非布司他。所有患者中，80%的患者在維持期實現sUA<6.0mg/dl（360μmol/L），治療組間未見顯著差異。
同樣，在患或不患有CKD的患者中，治療組間嚴重不良事件（包括心血管事件）的發生率未見顯著差異。研究中，20%的患者提前退出試驗，治療組間的退出率未見顯著差異。
研究結論
本項大型隨機雙盲試驗表明，在達標治療的指導下，別嘌呤和非布司他均可有效治療痛風，且別嘌呤治療痛風的療效不劣於非布司他。研究中，與別嘌呤相比，非布司他治療中心血管事件風險未見增加。此外，在伴3期CKD的痛風患者，兩藥物的療效與安全性也相當。
醫脈通編譯整理自：
1.Terkeltaub R,et al.ACR Convergence 2021.ABSTRACT#L05.
2.Stamp L,et al.ACR Convergence 2021.ABSTRACT#0661.
3.O'Dell J,et al.ACR Convergence 2021.ABSTRACT#1990.
