2021年11月3日，Allena製藥公司宣佈，其口服尿酸降解酶ALLN-346已獲得美國食品和藥物管理局（FDA）的快速通道資格。ALLN-346正處於第二階段開發，用於治療晚期慢性腎病（CKD）的痛風患者的高尿酸血癥。
ALLN-346是一種研究性的首創（first-in-class）非吸收性口服酶，用於治療高尿酸血癥和痛風，痛風是一種以全身高尿酸鹽水平為特徵的代謝性疾病，可導致多種併發症，包括關節炎、腎結石和CKD。
在患有晚期CKD的痛風患者中，腸道成為清除尿酸鹽的主要途徑，ALLN-346專門設計用於透過增強腸道中尿酸鹽的分解和分泌來利用這種生理適應。
Allena製藥公司最近完成了ALLN-346的1b期多次遞增劑量研究。
該研究包括18名健康的志願者，他們按照2:1的比例隨機分組，接受ALLN-346或安慰劑治療，為期7天。研究分為兩個佇列，每個佇列由9名參與者組成。
第一個佇列接受三粒ALLN-346膠囊治療，每天三次；
第二個佇列接受五粒ALLN-346膠囊治療，每天三次。
經酶聯免疫吸附試驗（ELISA）證實，ALLN-346的耐受性良好，沒有全身吸收的證據。在臨床和實驗室引數的評估中沒有發現明顯的安全訊號。
2a期專案包括一個為期一週的住院試驗（研究201）和一個為期兩週的門診試驗（研究202），旨在評估ALLN-346的初步生物活性資料和額外的安全性資料。
研究201在一個臨床藥理學單位進行，招募高尿酸血癥患者。患者將按照2:1的比例隨機分組，接受五粒ALLN-346或相同劑量的安慰劑治療，每天三次。
研究202預計將招募24名患有痛風和輕度至中度CKD的高尿酸血癥患者。患者將按照2:1的比例隨機分組，接受五粒ALLN-346或相應的安慰劑治療，每天三次。
在目前計劃的兩個佇列中，每個佇列有12名患者，其中一個佇列將包括估計腎小球濾過率（eGFR）為60-89 mL/分的患者（CKD第二階段）；
另一個佇列將包括eGFR為30-59 mL/分鐘的患者（CKD第三階段）。
在這兩項研究中，關鍵的生物活性終點包括血清尿酸和尿液尿酸。這兩項研究還將評估高尿酸血癥、痛風和CKD患者群體的安全性和耐受性。
Allena計劃在2021年底或2022年初開始報告這些研究的初步資料。2a期專案的初步資料將有可能幫助公司確定後期臨床試驗的最佳給藥模式和目標人群。
參考資料:
https://www.globenewswire.com/news-release/2021/11/03/2326300/0/en/Allena-Pharmaceuticals-Receives-Fast-Track-Designation-from-FDA-for-the-Development-of-ALLN-346-for-Chronic-Treatment-of-Hyperuricemia-in-Patients-With-Gout-and-Advanced-Chronic-Ki.html
