去年10月，日本山口大學聯合獸醫系的水野拓哉教授領導的研究小組宣佈了一項使用抗體藥物治療狗癌症的臨床試驗結果。
在15個已經發展到擴散到肺部的第四期 "口腔惡性黑色素瘤"（口腔內的黑色素瘤）病例中的4個病例中，發現這種藥物能夠有效地顯著減少癌症的大小。
黑色素瘤被認為是一種高度惡性的疾病，生存時間很短，但對治療有反應的患者的生存時間比常規治療長約三倍。
一種利用免疫系統攻擊癌細胞的藥物
抗PD-1抗體療法如何發揮作用
當腫瘤在體內形成時，免疫系統將其識別為異物，淋巴細胞（細胞毒性T細胞）試圖攻擊它。 然而，當一種名為 "PD-L1 "的分子（大量出現在腫瘤細胞表面）與T細胞的 "PD-1 "結合時，免疫系統就會被踩下剎車。 結果，T細胞停止攻擊，而癌細胞則生存並繼續生長。
山口大學正在進行臨床試驗的藥物被稱為 "免疫檢查點分子抑制劑抗體藥物"，它使用一種稱為 "抗PD-1犬類抗體 "的物質來阻斷這種結合，防止免疫系統剎車。 Opdivo是一種著名的人類癌症治療方法，採用了類似的機制。 順便說一句，2018年頒發給本庶佑博士的諾貝爾獎就是因為發現了這樣一種 "分子"。
這種治療方法已被證明在某些情況下對黑色素瘤以外的癌症有效。 人們對各種犬類癌症的治療寄予厚望，而且臨床試驗仍在進行。 自論文發表以來已經過去了一年，我們向水野教授詢問了研究的進展情況。
臨床試驗達到101例
山口大學水野拓哉教授
----：去年，有一份關於30個案例的報告。 病人的數量是否在增加？
水野拓哉教授（以下簡稱水野）：我們正在接收來自日本各地的（狗和它們的主人），到目前為止，我們已經進行了71項臨床試驗。 如果我們把去年發表的30個案例包括在內，我們有101個案例。
----：這種治療方法對黑色素瘤的效果特別好嗎？
水野：有兩個原因導致我們有這麼多的黑色素瘤病例。 第一個被批准用於人類的抗PD-1抗體藥物是用於治療面板上的黑色素瘤。 因此，我們認為這對狗也會非常有效，我們積極邀請它們（患有黑色素瘤的狗）參與。 另一個原因是，許多主人被這種癌症困擾著，因為它是高度惡性的，而且進展很快。
一些患者已經克服了第四階段的癌症
口腔內原發病灶的大體影象；治療前的腫塊（左側，紅色虛線內）在治療開始67天后完全消失了。
----：我想再問一下，治療效果如何？
水野：在狗身上，我們知道在20-30%的病例中，這種治療能有效地縮小黑色素瘤的大小。 對於其他癌症，病例數量很少，但有一些病例我們可以看到效果。 隨著病例數量的增加，我認為我們將能夠說，"對這種癌症有效的病例佔多少百分比？
----：16例進展到第四階段的病例的中位生存時間為166天。 對於我們過去以不同方式處理的23個案件來說，這就是55天，所以我們可以說效果相當好。 你有任何 "治癒的 "狗嗎？
水野：有一隻狗今天還活著。 當我們開始治療時，他已經是第4階段，並且已經轉移到肺部。 通常情況下，我們會告訴主人，他們還有三到六個月的壽命，極少數情況下，狗可以活一年，但這隻狗在兩年半後仍然活著。
我們的一些狗在我們開始治療後活了一年半，儘管它們死於老年。 我們收到了驗屍標本，檢查了屍體，發現癌症已經完全消失。 在治療之前，它的肺部有很大的轉移，本來是活不了六個月的，所以主人非常高興。
另一個巨大的優勢是，幾乎沒有副作用
----：你到底是怎麼做的，和一年前相比，治療方法是否有變化？
水野：在早期，我們使用基於大鼠抗體的 "大鼠-狗嵌合抗體"。 我們利用基因重組技術把它改成了狗的抗體，但從那時起我們就沒有改變過。 犬用抗體（藥物）每兩週注射一次，共五次。 將對腫瘤的大小進行比較，以瞭解其是否有效。
----：我認為這因人而異，但它可以非常有效。 看來，效果好的藥物也有很強的副作用......
水野：人類抗PD-1抗體藥物有一些副作用，但狗似乎沒有人類那麼多副作用。 簡單地說，這種藥物能促進免疫系統攻擊癌細胞。 增強的免疫力可以導致癌細胞以及身體自身器官的破壞，就像在自身免疫性疾病中一樣。 結腸炎、皮炎和甲狀腺炎可能作為副作用發生。
我們預計狗也會有同樣的副作用，但和人類一樣的副作用非常少。 當我們使用嵌合抗體時，有發燒和腹瀉的情況，但在改用插管抗體後（我不知道這是否是原因），這些情況幾乎都消失了。 然而，只有一個孩子死於肺炎，這可能是我們在使用嵌合抗體時產生的副作用造成的。 在人類中，有間質性肺炎的病例，我認為在這種情況下也是如此。 除此以外，還沒有出現因副作用而死亡的情況。
治療效果的個體差異是未來的挑戰之一。
----：為什麼在治療效果上存在個體差異？
水野：抗PD-1抗體藥物的療效差異是醫學上的一個挑戰。 如何區分有反應的病人和無反應的病人是一個主要的主題。
Opdivo（一種人類抗PD-1抗體藥物）已經成為一個熱門話題，因為它每年每個病人的費用約為3500萬日元。 現在的費用約為750萬日元，但即便如此，如果給大量的病人服用，也會給醫療費用帶來壓力。 然而，只有20-30%的病人會從治療中受益。 目前正在進行研究，以找出哪些病人受益，哪些病人不受益。 我們知道有幾個因素，但我們沒有一個明確的指標。
我們對狗瞭解不多，因為我們對人類還處於這個階段。 我們正在收集儘可能多的資料並進行分析，因此我們希望在幾年內能得到一些答案。
預計抗體藥物可有效治療多種癌症
----：你對未來有什麼計劃？
水野：從一開始，我們的目標就是生產一種配方。 我們現在所做的是由獸醫領導的臨床試驗。 為了向農林漁業部（MAFF）提交臨床試驗報告，我們需要了解它對哪些癌症有效以及如何發揮作用，因此這是一項為此目的而收集資料的研究。 我想我們幾乎已經完成了提交所需的臨床試驗，所以一旦我們獲得MAFF的試驗批准，我們將與其他組織合作，進行廣泛的試驗。 在該藥物被批准作為一種治療方法之前，還需要一些時間。
----：我希望這種治療方法能儘快在普通的獸醫診所中出現。 目標是什麼？
水野：我是在2013年創造了這個抗體的最初想法。 當時，我想在2020年左右釋出它（作為一種藥物），但完成程式需要一些時間。 我認為這還需要四或五年的時間，但我們正在努力工作，以使它向前發展。
----：在人類醫學中，抗體藥物對治療各種型別的癌症是有效的。 抗PD-1犬用抗體藥物也有可能拯救許多癌症的狗狗，不是嗎？
水野：我認為有很大的潛力。 以人體使用為例，Opdivo目前被批准用於治療大約10種類型的癌症。 這種治療的好處是，它有可能治療任何型別的癌症。 如果癌症壓制了免疫系統，預計會有效果。 我認為，治療的範圍將擴大。
----：我很期待該藥物的到來。
水野：非常感謝你。 如果我們能讓它用於治療各種狗，如果我們能一起研究它，我們就能推進我們的研究。 我們將盡力拯救儘可能多的狗。
水野教授的團隊也在研究使用不同的抗體和病毒來治療惡性腫瘤。 我們的選擇越多，治癒癌症的機會就越大。 我們期待著獸醫學的進一步進步，以便我們心愛的狗能夠儘可能長時間地保持健康。 這種抗體藥物的開發是由山口大學和ZENOAQ共同進行的。 據說日本製藥業在開發疫苗方面落後於外國競爭對手，但我們對其基本實力寄予厚望。
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