近日，在2021年美國腎臟病學會腎臟週上，HIF-PH抑制劑Daprodustat治療慢性腎病貧血患者的多項3期臨床試驗結果公佈，資料積極。
來自五項III期研究的資料表明，在非透析和透析的慢性腎病貧血患者中，與標準療法相比，Daprodustat可以改善或將血紅蛋白水平維持在目標水平內，而不會增加心血管風險。
這些研究結果同時發表在《新英格蘭醫學雜誌》上，證實了Daprodustat有潛力成為治療慢性腎病貧血患者的新口服療法，無論患者是否正在接受透析。
01/ 透析+貧血，腎病患者怎麼治療?
目前，全球有超7億慢性腎病(CKD)患者，其中約1/7患有貧血症。而在中國，CKD患病人數達1.32億。
貧血是慢性腎病患者最常見的併發症，主要是由於他們的腎臟不能產生足夠的促紅細胞生成素(EPO)，這是一種有助於調節紅細胞生成的激素。
此外，還有一種原因是在腎臟透析過程中失血，導致許多腎病患者缺乏紅細胞所需的鐵。
慢性腎病引起的貧血會導致疲勞、頭暈、呼吸短促和認知功能障礙。如果不加以治療，貧血可能會增加患者的發病率和死亡率。
目前，針對這種貧血症患者的標準療法是注射重組紅血球生成刺激劑(ESAs)。
然而，最近有研究表明ESA療法可能增加心血管疾病的風險。因此，在治療時通常會聯合抗凝血、靜脈鐵劑等藥物來規避風險。
2018年底，HIF-PH抑制劑羅沙司他(Roxadustat)獲得中國國家藥監局批准，用於治療正在接受透析治療的患者因慢性腎臟病(CKD)引起的貧血。
02/ HIF-PH抑制劑：Daprodustat
Daprodustat是一種低氧誘導因子--脯氨醯羥化酶(HIF-PH)抑制劑，屬於新型口服藥物，旨在模擬高海拔情況下身體對缺氧的生理反應，提高HIF的生成。
低氧誘導因子(HIF)可以增加紅細胞生成素的表達，從而刺激血紅細胞的生成，還能增加促進鐵吸收和迴圈的蛋白表達，改善氧氣運輸。
今年4月份，另一種HIF-PH抑制劑Vadadustat也在3期臨床試驗中達到主要終點，Vadadustat能夠幫助患者體內的血紅蛋白水平恢復正常，並向FDA遞交了新藥申請(NDA)。
此外，去年6月，HIF-PH抑制劑Daprodustat(Duvroq)、Vadadustat(Vafseo)已獲得日本厚生勞動省(MHLW)批准上市，用於治療慢性腎病引起的貧血患者。
03/ 改善並維持血紅蛋白水平，新口服療法將遞交監管申請!
ASCEND專案包括五項III期研究，這些研究評估了Daprodustat在整個CKD病程中治療CKD所致貧血的有效性和安全性。該專案納入了8,000多名、接受治療長達4.26年的患者。
在初步分析中，Daprodustat在非透析和透析人群中均具有良好的耐受性。
ASCEND-ND入組了3,872名患有與CKD相關的非透析依賴的貧血患者，這些患者接受當前標準療法促紅細胞生成素刺激劑(ESA)治療或者目前未接受ESA治療，然後轉為接受Daprodustat或對照組阿法達貝泊(Darbepoetin alfa)。
ASCEND-D入組了2,964名與CKD相關的透析貧血患者，這些患者從標準ESA治療轉為接受Daprodustat或對照組ESA治療。
這兩項研究各自達到了其主要療效和安全性終點。
療效結果顯示：
◆ Daprodustat可以改善或將患者的血紅蛋白水平維持在目標水平範圍內(10-11.5g/dL)。
安全性結果顯示：
◆ 在預先指定的意向治療(ITT)人群中，各試驗中的主要不良心血管事件(MACE)發生率相似，定義為全因死亡率、非致命性心肌梗死或非致命性中風。
◆ 在ASCEND-ND和ASCEND-D試驗中，反映首次發生MACE的時間風險比分別為1.03和0.93，達到了非劣效性主要終點(預期邊際值為1.25)。
而且，與當前的標準療法ESA相比，Daprodustat沒有增加心血管風險。
除了這兩項試驗外，在其他臨床試驗也評估了Daprodustat的療效結果。
在ASCEND-TD試驗中，結果顯示每週3次給藥Daprodustat，療效積極;
在ASCEND-NHQ試驗中，透過測量SF-36活力評分(由疲勞程度確定)，與安慰劑相比，Daprodustat治療顯著改善了非透析依賴患者的血紅蛋白水平和生活質量;
而在ASCEND-ID試驗中，顯示了Daprodustat在維持高危透析人群血紅蛋白水平的能力。
以上所有試驗的積極結果，均將進一步支援該藥向全球衛生當局提交監管檔案。
Daprodustat是第一個明確顯示出積極療效的口服HIF-PHI，並且在非透析患者和透析患者中，心血管風險沒有增加。
目前，許多慢性腎病貧血患者的治療選擇有限，而Daprodustat有可能改變這些患者的治療前景，併為CKD相關的貧血患者提供方便的口服治療選擇。
參考資料：
https://pipelinereview.com/index.php/2021110679623/Small-Molecules/GSK-announces-positive-Phase-III-efficacy-and-safety-data-for-Daprodustat-in-patients-with-anaemia-due-to-chronic-kidney-disease.html
haoeyou.com/nafenmixitongjibing/20211110/6915.html
