在2021年美肝會前後，各大科研機構更新管道在研乙肝新藥進展，值得一提的是，加拿大楊梅生物製藥公司(Arbutus Biopharma)已開始對臨床前在研乙肝新藥，一種口服PD-L1專案進行 IND研究。此外，口服衣殼抑制劑AB-836 Ia/Ib期初始資料，有望在2021年第四季度公佈。
來自：Arbutus HBV藥物管道，可見紅色備註為又一款在研乙肝新藥 口服小分子PD-L1抑制劑 開始IND
在研乙肝新藥AB-836，Ia/Ib期初步資料將公佈，PD-L1開始IND
一、AB-836作用機理和研究進展
該公司管道中的836，是一種口服下一代乙肝病毒衣殼抑制劑。乙肝現有標準療法核苷（酸）類似物（NAs），主要以抑制HBV聚合酶為主，但這種療法還無法消除HBV複製。Arbutus公司計劃將AB-836+NAs組合使用，旨在透過阻止乙肝病毒衣殼組裝，來完全消除受感染細胞中的病毒複製。此外，836已被證明可抑制cccDNA補充。
目前，科學界認為，cccDNA可導致乙肝病毒再度復發，AB-836是一款新型口服衣殼抑制劑，具有改進的內在效力、抗耐藥變體的活性和增強的cccDNA補充能力。Arbutus公司正在進行AB-836 Ia/Ib期臨床試驗，這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、單劑量和多劑量的研究，旨在評價口服AB-836的安全性、耐受性、藥代動力學（PK）和藥效學特徵。
關於AB-836的 Ia/Ib期來自健康受試者和HBV患者的初始資料，有望在2021年第四季度公佈！
二、推進口服PD-L1 IND研究
這是一種正在臨床前開發階段的在研乙肝新藥，藥物靶點和此前的AB-729（RNAi）、AB-836（衣殼抑制劑）不同。該公司的口服PD-L1 乙肝新藥專案，計劃旨在重新喚醒慢乙肝的免疫系統，這可能是開發治癒HBV的關鍵組成部分。目前，Arbutus公司已經開始對口服PD-L1候選乙肝新藥進行 IND支援研究。
三、點評乙肝新藥開發進度
來自Arbutus公司的總裁兼CEO William Collier點評：我們正在進行的臨床試驗，在健康志願者和慢性HBV感染患者中，評價我們的RNAi治療劑（AB-729 II期）和衣殼抑制劑（AB-836 I期），並準備在2021年第四季度進行多次資料讀取。
我們預計，這些試驗資料將進一步為將來，把AB-729作為乙肝治療基石藥物的聯合臨床試驗設計提供資訊。這些不同的候選乙肝新藥，它們的不同作用機理包括透過抑制HBVDNA、減少乙肝表面抗原水平等特點，以開發功能性治癒HBV的新型三管齊下方案相一致，這些組合方案並且還能夠增強宿主免疫系統。
更重要的是，Arbutus公司正在推進又一款新藥 IND研究，以支援內部發現的口服PD-L1計劃，旨在解決我們三管齊下方法的第三臂，重新喚醒宿主免疫反應！此外，我們還將繼續對HBV中的口服RNA去穩定劑進行先導最佳化活動，打算在2022年初提供這些新藥專案的更多更新進展！
小番健康結語：我們簡要梳理一下Arbutus公司最新的HBV藥物管道更新。除了我們熟知的AB-729之外，AB-836正在 Ia/Ib期臨床研究中，研究初始資料有望在第四季度公佈；除了729和836外，該公司還有兩款不同機理乙肝新藥都在臨床前開發階段，它們分別是PD-L1口服藥物和HBVRNA去穩定劑；口服PD-L1候選乙肝藥物，已開始IND研究。祝楊梅科學家科研進展順利進行！
