21世紀第三個十年的開端,一場席捲全球的公共衛生危機,再次加深了人們對命運的思考。全球如火如荼的長壽衰老研究,似乎也印證了世界三大投行美銀美林的預言:生命科學技術的飛速發展,已將人類推到了壽命質量及長度空前提高的前夜。我們這代人很可能會重新定義衰老。
近日,國際著名科研期刊《Aging Cell》發表研究指出,只需透過基因療法,過表達多巴胺神經元中一種名叫Mask的蛋白,就能將實驗動物的壽命延長40%,並提升果蠅的運動能力和繁殖能力。此前哈佛也因發現哺乳動物內源物質可延長實驗組30%的健康生存期,而得到學界研究者青睞。Mask蛋白將這一數字提升到40%後,是否會是一條新的衰老攻克路徑呢?
1、壽命增加40%,運動和繁衍能力同步提升
實驗中,研究人員藉助基因工程手段,從多巴胺能神經元(DANs)入手,對實驗動物組一種名叫Mask進行了過度表達。結果顯示,實驗組的生存時間神奇的延長了40%,生命週期從原本的數十天一下躍升至百日。並且相對同生存環境的對照組,不管年齡大小,還是雌雄果蠅,它們的運動能力和繁殖能力都得到了提升。
經過進一步研究,科學家排除了 “多巴胺水平直接影響壽命“和“多巴胺能神經元(DANs)”等可能影響結果的因素,確定果蠅長壽命延長的根源在於mask蛋白。作為一種調控因子,Mask蛋白對微觀穩定性的作用舉足輕重。微觀不僅作為細胞骨架的組成部分,而且在細胞分裂和細胞器組裝等生命過程中的作用更是不可或缺。
早前,世界著名期刊《PNAS》就在一篇名為《NAD+ and SIRT3 control microtubule dynamics and reduce susceptibility to antimicrotubule agents》的論文中指出,透過NAD+類物質提升完實驗組的SIRT3 表達後,試驗動物的微管蛋白穩定增加,生存時間也得以延長。
2、Mask走出實驗室?為時尚早
既然研究已經證實微管蛋白穩定是果蠅壽命得以延長的“奧秘”所在。那麼是否意味著,只需透過基因工程表達人類的對應蛋白水平,就能夠實現類似效果?復旦大學權威科普團隊“時光派”在其近日的發文中,給出了否定答案。
時光派表示,“儘管研究證實,過表達Mask蛋白通可達到阻擊衰老之效,但微管穩態究竟影響了哪些外周組織與訊號通路,卻仍舊是未知。”相比之下,《PANS》期刊提到的方法或許更為現實。他們在實驗中使用的NAD+類物質,目前已被Japan企Bioagen產業化,關於哺乳動物壽命拉長和維護細胞活力等方面的作用機制,也得到四川大學、華盛頓大學等一流學研結構證實。
2019年,華盛頓大學金井一郎教授在學術期刊《Cell》上文指出,當透過NAD+類物質提升了實驗動物的相關表達後,它們的剩餘健康壽命被延長了20%-30%。Bioagen主導的相關技術品“派洛維”從日本流入我國京貓市場後,還一度被中高淨值人群奉為現代版“不老約”。知名演員伊能靜、馬斯克前妻格雷姆斯都是該技術擁躉。相比之下,mask蛋白才走出實驗的小步。
3、科學技術飛速發展,Mask類技術還有很多
從《Aging Cell》目前給出相關資料來看,mask蛋白想要真正走出實驗室為人所用,還有很長一段距離。但這並不意味著我們不能實現,本世紀重新定義衰老的目標。縱觀第三次科技革命以來,科學家們已經弄清了皺紋、銀髮、行動遲緩,這些日常衰老特徵在分子層面的原因,並已經找到一些方法去緩解類似問題。
下一步科學家要解決的就是“人類為什麼會衰老?為什麼不會一直生存下去?能否找到逆轉這些過程的方法。”這是11月2日在《世界頂尖科學家百歲論壇》上,拉斯克基礎醫學研究獎得主弗蘭茲-烏爾裡奇·哈特爾教授提出的問題。
在論壇上,哈特爾教授及全球相關領域的頂尖專家,如生命科學突破獎得主漢斯·克萊夫斯教授、復旦大學人類表型組研究院田梅教授、拉斯克基礎醫學研究獎得主邁克爾·霍爾教授,他們分別從幹細胞移植、分子成像、mTOR新陳代謝等方面提出瞭解決方案。諾貝爾生理學得主厄溫·內爾教授更是樂觀表示,“我相信,有很多方式能讓我們繼續保持活躍。繼續進行研究。”
儘管,現在學界還未完全揭開人類變老的奧秘。但不可否認的是,我們已經在這條路上越走越遠。《麻省理工(MIT)科技評論》2020年,在全球十大突破技術評選中預測,未來5年,派洛維等Anti-Aging(對抗年齡)技術就將全面落地,屆時人人都能老而容顏不衰。對此,你怎麼看?