細菌耐藥已經成為全球公共衛生領域的重大挑戰，碳青黴烯耐藥腸桿菌科細菌（CRE）的出現及全球範圍內快速播散，對人類健康構成極大的威脅。《中國碳青黴烯耐藥腸桿菌科細菌感染診治與防控專家共識》主要介紹了CRE流行概況、實驗室檢測、感染治療、感染及定植危險因素、各系統感染的診斷和治療以及醫院感染防控等內容。下面一起來了解一下共識中關於CRE感染主要治療藥物和方案吧！
1 多黏菌素 素
在腎功能正常患者中多黏菌素E甲磺酸鈉給藥方案為多黏菌素E基質（CBA）2.5~5 mg·kg-1·d-1，分2~4次靜滴。多黏菌素B硫酸鹽給藥方案為1.5~2.5 mg·kg-1·d-1，分2次靜脈滴注。硫酸黏菌素（多黏菌素E硫酸鹽）推薦劑量為每日100萬~150萬單位（相當於58.8~88.8 mg多黏菌素E基質），分2~3次靜脈滴注，劑量不得超過每日150萬單位。
上述3個品種的多黏菌素均建議首次給予負荷劑量，部分患者可在靜脈給藥的同時腦室內給藥治療中樞神經系統CRE感染和霧化吸入治療CRE肺炎。腎功能不全者多黏菌素E甲磺酸鹽（CMS）需調整劑量。
多黏菌素被推薦用於CRE不同部位感染的治療，如血流感染、呼吸機相關性肺炎（VAP）、腹腔感染、中樞神經系統感染等。本類藥物不推薦單獨應用。對於老年人、腎功能受損等患者，需監測腎功能。由於CMS在尿液中Colistin濃度較高，被推薦用於CRE尿路感染的治療。
2 替加環素
常規給藥方案為首劑100 mg靜脈滴注，繼之50 mg每12小時1次靜脈滴注。CRE對替加環素體外敏感率為40.2%~95.9%。鑑於替加環素藥敏存在較大的地區差異性，建議各地根據藥敏結果合理選用。
替加環素可用於確診或高度懷疑CRE所致的HAP（包括VAP），面板軟組織感染和腹腔感染。一般推薦兩藥或三藥聯合，常與多黏菌素、碳青黴烯類、氨基糖苷類等聯合。由於在血液和腦脊液中濃度低，該藥不常規推薦用於CRE血流感染和中樞神經系統感染。
3 磷黴素
目前臨床使用的磷黴素製劑有磷黴素氨丁三醇口服制劑及磷黴素鈉注射劑。磷黴素是一種疏水性小分子，口服劑型常規劑量下血液中濃度不高，磷黴素氨丁三醇口服3 g，2 h後血藥峰濃度僅為22~32 mg/L，不適用於全身系統性感染。
該藥主要以原形從腎臟排洩，尿液中濃度高，口服主要用於治療尿路感染。磷黴素鈉注射劑單用僅適用於尿路感染，聯合其他抗菌藥物（包括多黏菌素、替加環素、氨基糖苷類和碳青黴烯類抗生素等）可用於CRE所致的肺部感染、腹腔感染、血流感染等治療。腎功能正常患者推薦使用較大劑量，常規推薦方案為3~4 g每8小時1次或每6小時1次。
4 半合成四環素類
- 米諾環素口服首劑200 mg，以後100 mg每12小時1次；或在首次用量後，50 mg每6小時1次。
- 多西環素國內有口服和靜脈製劑，口服吸收完全。72 h內約40%原形藥物經腎排洩，尿液濃度高，適合於治療尿路感染。成人推薦劑量為首日100 mg 每12小時1次，以後100 mg每天1次，對於較為嚴重的感染如慢性尿路感染，推薦採用100 mg每12小時1次。相比於米諾環素，多西環素透過血腦屏障的能力弱，腦脊液濃度低。
5 氨基糖苷類
常用氨基糖苷類主要包括阿米卡星、異帕米星、妥布黴素和慶大黴素，屬濃度依賴性抗菌藥物，對革蘭陰性桿菌的抗菌藥物後效應較長。建議每日1次給藥方案，常用劑量為慶大黴素和妥布黴素5 mg/kg、阿米卡星15 mg/kg和異帕米星8 mg/kg（嚴重者15 mg/kg）。治療嚴重感染時，不論腎功能狀況均應給予首次負荷劑量以保證迅速達到有效濃度。
氨基糖苷類常聯合其他抗菌藥物如碳青黴烯類、β-內醯胺酶抑制劑複方製劑或替加環素治療CRE引起的重症感染。
6 碳青黴烯類
CRE屬於碳青黴烯類耐藥的細菌，本類藥物不推薦常規選用。
7 新的β-內醯胺類抗生素/β-內醯胺酶抑制劑複方製劑
（1）頭孢他啶/阿維巴坦：國家藥品監督管理局批准的適應證包括成人複雜性腹腔感染，HAP和VAP，治療方案選擇有限的成人患者中肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌和銅綠假單胞菌引起的感染。此外，FDA還批准該藥用於複雜性尿路感染。頭孢他啶/阿維巴坦常規推薦給藥方案為2.5 g每8小時1次，輸注時間2 h。治療腹腔感染時，應聯合硝基咪唑類藥物。
（2）氨曲南/阿維巴坦：主要適應證為產金屬酶腸桿菌科細菌所致的嚴重感染。氨曲南是治療革蘭陰性桿菌感染的單環類β-內醯胺類抗生素，對金屬酶穩定，與阿維巴坦聯合後對產A類、B類以及C類β-內醯胺酶的腸桿菌科細菌均顯示一定的抗菌活性。
（3）美羅培南/法硼巴坦：法硼巴坦屬於硼酸複合物的新一代酶抑制劑，能夠抑制包括碳青黴烯酶在內的A類、C類β-內醯胺酶，對B類和D類β-內醯胺酶無效。FDA已批准的適應證為成人複雜性尿路感染，推薦劑量為4.0g每8小時1次，輸注3 h。
（4）亞胺培南-西司他丁/雷利巴坦：能夠抑制包括碳青黴烯酶在內的A類、C類β-內醯胺酶，但不能抑制B類和D類酶的活性。主要適應證為複雜性尿路感染、複雜性腹腔感染、HAP及VAP。推薦給藥劑量為0.5 g（以亞胺培南計算）每6小時1次，靜脈滴注0.5 h。
以上內容摘自：中國碳青黴烯耐藥腸桿菌科細菌感染診治與防控專家共識編寫組,中國醫藥教育協會感染疾病專業委員會,中華醫學會細菌感染與耐藥防控專業委員會.中國碳青黴烯耐藥腸桿菌科細菌感染診治與防控專家共識[J].中華醫學雜誌,2021,101(36): 2850-2860.
