血管功能紊亂會導致促癌變腫瘤微環境的形成，並會阻礙治療性藥物的運輸，因此讓腫瘤血管正常化或許就會成為一種潛在的治療性目標。近日，一篇發表在預印版平臺bioRxiv上題為“LRG1 destabilizes tumor vessels and restricts immunotherapeutic potency”的研究報告中，來自英國倫敦大學學院等機構的科學家們透過研究開發了一種新型治療性抗體，其或能疏通癌變腫瘤內的血管並使其正常化，從而就能更加有效地提供靶向性的癌症療法。
正在進行細胞分裂的癌細胞。
圖片來源：National Institutes of Health
這篇研究報告中，研究人員透過對小鼠進行研究首次闡明瞭，抑制名為LRG1蛋白（在很多腫瘤組織中都會產生的一種蛋白）的活性或許就能使得混亂的血管生成擺脫約束，混亂的血管生成是導致包括癌症在內的多種疾病發生的主要原因。研究者表示，這種新型藥物或能使得對當前癌症標準療法反應不佳的患者獲得更好的治療效果，包括乳腺癌、膀胱癌等。此外，這種新型抗體還能明顯增強免疫療法抑制實體瘤進展的能力，包括對免疫檢查點抑制劑和CAR-T細胞療法耐受的癌症等，而這是臨床醫生和科學家們一直在努力解決的問題。
研究者John Greenwood教授說道，癌症需要血管供應才能夠生長，但當腫瘤內部形成新的血管時，其就會變得異常，並會導致氧氣運輸受到影響，從而就會使得腫瘤更具侵襲性。這種受損的血管供應或許就會限制療法的運輸，從而減少其有效性並導致癌細胞對療法耐受。於是研究人員就想知道是否阻斷損傷血管的新型分子LRG1的活性就能促進血管正常生長，並減少腫瘤的擴張，更重要的是，還能增強其它藥物的運輸和治療效應。
研究者指出，阻斷LRG1的抗體在存在或不存在多種癌症療法的情況下都能被用於攜帶腫瘤的小鼠機體中，而且其還能模擬在人類機體中所發現的類似治療過程。在所研究的癌症模型中，當單獨使用時，該抗體能明顯改善機體的血流和氧合作用，同時還會減少腫瘤的生長率。當與化療或新的免疫療法結合後，相比單一療法而言，組合性療法所產生的免疫細胞滲透和腫瘤內腫瘤細胞的殺傷活性都會有所增加。
圖片來源：https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.10.12.334359v1
Stephen Moss教授認為，儘管這或許有點違反直覺，但尋找一種方法使癌變腫瘤的血管正常化或許會成為臨床上的一種目標，但事實證明，確定一種有效的治療性工具是非常難以實現的。本文研究結果或能提供直接的證據表明，阻斷LRG1蛋白（在腫瘤中會高水平產生）或會使得血管正常化並增強在實體瘤治療中免疫療法的次優治療效果，包括檢查點抑制和CAR-T細胞療法。這或許就為許多對當前標準護理反應不佳的癌症患者取得更好的治療效果提供了新的希望。
2008年，本文的研究人員發現，LRG1或許是人類眼睛中異常血管生成的有效刺激物，而且其會促進與多種疾病相關的血管問題，包括糖尿病視網膜病變和溼性年齡相關的黃斑變性。這一研究發現於2013年發表在Nature雜誌上，其或有望幫助研究人員開發了一種靶向作用LRG1的治療性抗體用於治療眼部疾病，而且該療法在小鼠機體中進行了成功的試驗。
在這篇最新研究報告中，研究人員利用相同的治療性抗體進行研究來闡明是否它們能在癌變腫瘤中阻斷LRG1的功能並使得血管生成過程變得正常化，以及是否這貨能改善多種次優癌症療法的治療效果。綜上，本文而研究結果表明，LRG1或能潛在驅動血管的異常表現，而抑制LRG1的功能或許就能作為一種新型有效的方法來改善癌症療法的治療潛力。
